肺纤维化是一组以肺组织进行性瘢痕形成（纤维化）为特征的严重肺部疾病，其病理核心是成纤维细胞的异常活化与增殖，导致细胞外基质过度沉积，肺实质结构破坏，气体交换功能进行性丧失。在众多肺纤维化疾病中，特发性肺纤维化（IPF）和系统性硬化病相关间质性肺病（SSc-ILD）因其高致残率与死亡率，临床治疗需求迫切。尼达尼布（商品名：维加特®）作为一种口服小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，已被证实能够有效延缓此类疾病的进展，成为抗纤维化治疗的重要选择。

　　一、作用机制：多通路抑制成纤维细胞病理活化

　　尼达尼布的药理作用基础在于其能够同时、高选择性地竞争性抑制多种与纤维化进程密切相关的生长因子受体酪氨酸激酶。这些受体包括血小板衍生生长因子受体（PDGFR-α和PDGFR-β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR1-3）以及血管内皮生长因子受体（VEGFR1-3）。

　　在纤维化疾病的发生发展中，上述生长因子信号通路被异常激活。它们如同持续的病理指令，驱动肺部成纤维细胞的增殖、迁移和向肌成纤维细胞的转化。肌成纤维细胞是产生过量胶原和细胞外基质的主要细胞来源，直接导致瘢痕组织形成。

　　尼达尼布通过抑制这些关键受体的磷酸化，阻断了其下游信号传导。这相当于在细胞水平上，同时减弱了多条驱动纤维化的关键信号，从而抑制成纤维细胞的异常活化与聚集，减少细胞外基质的病理沉积。临床研究证实，这种多靶点抑制作用能够显著减缓患者肺功能（以用力肺活量为关键指标）的下降速率。

　　二、主要适应症与临床证据

　　基于多项大规模、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验结果，尼达尼布已在全球范围内获批用于以下两种进行性纤维化性间质性肺病的治疗：

　　1.特发性肺纤维化（IPF）：IPF是一种病因不明、慢性、进行性、纤维化性间质性肺炎。尼达尼布是获批用于治疗IPF的核心药物之一。关键临床试验（INPULSIS研究）显示，与安慰剂相比，尼达尼布治疗52周能显著降低IPF患者年用力肺活量下降率约50%，有效延缓了疾病进展。其疗效在不同亚组患者中均得到证实，且与基线肺功能损害程度无关。

　　2.系统性硬化病相关间质性肺病（SSc-ILD）：系统性硬化病是一种累及多系统的自身免疫性疾病，间质性肺病是其常见且严重的并发症，是导致患者死亡的主要原因。SENSCIS研究证实，尼达尼布治疗SSc-ILD患者52周，能显著减缓用力肺活量的年下降速度，降幅达到44%。该疗效在伴有广泛肺纤维化的患者中更为显著，且对患者皮肤纤维化进展也显示出一定的延缓趋势。

　　此外，基于INBUILD研究的积极结果，尼达尼布的适应症已扩展至其他具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺病。这为一大类临床表现异质、但共同存在进行性肺纤维化特征的肺病患者提供了有效的治疗选择。

　　三、用法用量、不良反应监测与管理

　　尼达尼布的常规推荐剂量为每次150毫克，每日两次，需与食物同服以提高耐受性。治疗应由在诊断和治疗间质性肺病方面有经验的医师启动并监督。

　　如同大多数靶向治疗药物，尼达尼布在使用过程中可能出现一些需要关注的不良反应。最常见的是胃肠道反应，特别是腹泻，发生率较高，但多数为轻至中度。通常建议患者保持良好的水合状态，并在首次出现症状时即使用洛哌丁胺等止泻药进行积极管理。其他常见不良反应包括恶心、腹痛、呕吐、肝功能酶升高（丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶）以及食欲减退。

　　因此，在开始治疗前及治疗期间，需进行规范的监测：

　　•肝功能监测：治疗开始后应定期监测肝酶水平，并在出现升高时根据临床指南进行剂量调整或暂停用药。

　　•出血风险：尼达尼布可能增加出血风险。有活动性出血、凝血功能障碍或正在使用抗凝/抗血小板药物的患者应谨慎评估。重大手术后应考虑临时中断治疗。

　　•心血管风险：罕有报道发生动脉血栓栓塞事件（如心肌梗死、卒中）。具有相关风险因素的患者需予以注意。

　　•生殖毒性：该药物对胎儿具有潜在危害，育龄期女性及男性患者在治疗期间及停药后一段时间内必须采取高效的避孕措施。

　　四、治疗地位与前景

　　尼达尼布的出现，标志着肺纤维化治疗从传统的抗炎、免疫抑制策略，向直接靶向抗纤维化病理进程的转变。它并非治愈性药物，但其明确延缓肺功能下降、降低急性加重风险的疗效，为患者赢得了宝贵的病情稳定期，改善了生活质量与预后。

　　目前，尼达尼布已成为IPF和SSc-ILD的标准治疗药物之一。临床实践中，医师需根据患者的具体疾病类型、疾病进展速度、肺功能状态、合并症及耐受性，进行个体化的治疗决策。未来，探索尼达尼布与其他药物（如抗酸药物、抗炎药物等）的联合治疗策略，以及在其他纤维化疾病中的应用，仍是重要的研究方向。

　　尼达尼布是一种通过多靶点抑制酪氨酸激酶来延缓肺纤维化疾病进展的口服抗纤维化药物。其疗效在特发性肺纤维化和系统性硬化病相关间质性肺病等疾病中得到确证。在规范监测和管理不良反应的前提下，它为进行性纤维化性间质性肺病患者提供了有效的疾病控制手段。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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