在免疫缺陷患者（如艾滋病、器官移植受者）中，巨细胞病毒（CMV）视网膜炎是导致失明的主要opportunistic infection之一，传统抗病毒药物或因毒性大、或因耐药率高难以有效控制。西多福韦（通用名Cidofovir，商品名Vistide）作为一种非环型核苷类似物，通过直接抑制病毒DNA合成发挥作用，成为这类患者维持视力的关键治疗选择，其研发填补了CMV视网膜炎长期管理的药物空白。

　　西多福韦的核心药理作用在于对病毒DNA聚合酶的竞争性抑制与链终止效应。作为胞嘧啶核苷类似物，它在体内经细胞激酶逐步磷酸化为具有活性的三磷酸酯形式（cidofovir diphosphate）。这一活性产物能竞争性结合病毒DNA聚合酶的活性位点，同时作为“假底物”掺入正在合成的病毒DNA链，导致链延伸终止，从而阻断CMV、腺病毒、疱疹病毒等多种DNA病毒的复制。与更昔洛韦等前体药物不同，西多福韦无需病毒胸苷激酶激活，对胸苷激酶缺陷的病毒株（如某些CMV耐药株）仍可能有效，这一特性使其在耐药背景下具有独特价值。

　　临床定位聚焦于免疫缺陷患者的严重DNA病毒感染，首要适应症为艾滋病相关CMV视网膜炎的诱导与维持治疗。在诱导期（控制急性炎症），推荐剂量为每周一次静脉滴注5mg/kg，连续2周；维持期（预防复发）则每2周一次5mg/kg，需联合丙磺舒（probenecid）口服以减少肾小管排泄、降低肾毒性。对于不能耐受更昔洛韦或膦甲酸钠的CMV视网膜炎患者，西多福韦是重要替代方案。此外，其在腺病毒肺炎（尤其儿童移植受者）、多形性红斑（严重疱疹病毒感染）中的个案报道，也提示了超适应症的潜在应用价值，但需严格评估风险收益比。

　　用药管理的关键是平衡疗效与肾毒性。西多福韦的肾毒性源于其在近端肾小管的主动摄取与蓄积，可导致近曲小管损伤，表现为蛋白尿、肌酐升高，严重时引发急性肾衰竭。为减轻毒性，用药前需确保患者水化充分（静脉滴注生理盐水1L），并强制联用丙磺舒（每次2g，用药前3小时及后2小时口服），以抑制肾小管有机阴离子转运体。治疗前及每次用药后需监测血清肌酐，若肌酐升高＞0.5mg/dL或较基线增加50%，需暂停用药并评估。其他常见不良反应包括中性粒细胞减少（20%）、葡萄膜炎（10%，与剂量相关），多可通过剂量调整控制。

　　特殊人群用药需格外谨慎。孕妇禁用（动物实验显示胚胎毒性），哺乳期妇女用药期间需停止哺乳。儿童患者的安全性与剂量数据有限，仅在危及生命的腺病毒感染中考虑使用。由于西多福韦经肾脏排泄，严重肾功能不全者（CrCl＜55mL/min）需禁用或大幅减量，且不可与肾毒性药物（如氨基糖苷类、两性霉素B）联用。此外，其活性代谢物可能抑制线粒体DNA聚合酶，长期使用需警惕乳酸酸中毒风险。

　　当前研究致力于优化西多福韦的应用模式。局部给药（如玻璃体内注射）的探索可减少全身毒性，初步研究显示对CMV视网膜炎的维持治疗有效且肾毒性显著降低；口服前体药物（如brincidofovir）的开发旨在提高生物利用度，目前Ⅲ期试验正在验证其替代静脉制剂的潜力。在腺病毒感染中，联合西多福韦与西罗莫司（抑制病毒复制与免疫调节）的方案也显示出协同效应，为重症患者提供了新思路。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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