骨质疏松的长期药物管理，一直主要围绕“减少骨质流失”这一防御性策略展开，双膦酸盐、地舒单抗等抗骨吸收药物构成了传统基石。罗莫珠单抗的临床引入，标志着治疗逻辑从“抑制破坏”向“主动建造”的根本性范式转变。它作为全球首个获批的骨形成促进剂，其核心战略并非通过压制破骨细胞来减缓骨量下降，而是旨在直接、强效地激活成骨细胞功能，刺激新骨形成，从而主动增加骨密度并改善骨骼微结构，为骨骼强度带来根本性的提升。这种从“节流”到“开源”的治疗哲学，为对抗骨质疏松提供了全新的维度。
实现这一战略的生物学基础，在于对“骨硬化蛋白”这一关键负向调节因子的精准干预。骨硬化蛋白由骨细胞产生，其生理作用是结合于成骨细胞表面的LRP5/6受体，抑制经典的Wnt/β-catenin信号通路，从而限制骨骼的过度形成。罗莫珠单抗是一种人源化单克隆抗体，通过高亲和力结合并中和骨硬化蛋白，解除其对成骨活动的“刹车”作用。这使得Wnt信号通路得以正常传导，强力刺激成骨细胞的增殖、分化和功能，最终导致骨形成率显著、快速地提升。这种机制直接作用于骨骼代谢的根源性调控节点。
因此，罗莫珠单抗的临床应用被严格限定于骨折风险极高的患者群体。它被批准用于治疗具有高骨折风险的绝经后女性骨质疏松症，通常指那些已发生骨折或多个风险因素，且对其他可用的骨质疏松治疗失败或不耐受的患者。关键临床研究显示，与安慰剂及活性对照药物（如阿仑膦酸钠）相比，罗莫珠单抗治疗能带来更大幅度的腰椎和髋部骨密度增长，并显著降低新发椎体和非椎体骨折的风险。然而，其治疗方案包含一个重要的时间上限——连续治疗不得超过12个月，之后必须过渡至抗骨吸收药物以维持获得的骨量。
这种强效且间断的治疗模式，伴随着独特的管理考量与风险谱。最常见的不良反应包括关节痛、头痛等。其药品说明书包含关于潜在心血管事件风险的黑框警告，在临床研究中观察到心肌梗死、中风和心血管死亡的发生率略有增加。因此，治疗前必须评估患者的心血管健康状况，禁用于近期（一年内）发生过心肌梗死或中风的患者，并在治疗期间监测心血管相关症状。治疗的周期性（最长12个月）设计，既是出于最大化获益的考量，也是风险管理策略的一部分。
罗莫珠单抗的获批，其意义在于它证明了通过药理学手段大规模促进骨形成是可行且有效的，打破了该领域数十年来由抗骨吸收药物主导的格局。它不仅仅是为骨质疏松患者提供了一个强效的新选择，更重要的是，它重新定义了治疗目标：从延缓骨量流失，转向了主动、快速地重建骨骼。作为“骨形成促进剂”这一新类别的开创者，它为未来针对骨代谢不同节点的促合成疗法奠定了基础。该药物的遗产在于，它将骨质疏松的治疗从一个主要关注“减缓衰退”的过程，转变为一个可以期待“实质性重建”的新阶段，并由此设定了更积极的疗效预期，推动整个领域向着恢复骨骼质量与强度的最终目标迈进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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