当前IgA肾病标准治疗主要依赖肾素-血管紧张素系统抑制剂，但仍有大量患者面临蛋白尿持续和肾功能进行性下降的困境。该疾病进展不仅与肾小球内高压相关，还涉及由内皮素-1等因子介导的炎症和纤维化过程。临床亟需一种能超越传统单一路径、更全面干预疾病核心机制的药物。司帕生坦作为一种口服的双重内皮素A受体和血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂，其研发正是旨在同步拮抗这两条关键通路，从而为存在快速进展风险的患者提供更强的肾脏保护。
药物的双重药理作用为其带来了协同的肾脏保护潜力。它同时选择性拮抗内皮素A受体和血管紧张素Ⅱ1型受体。拮抗血管紧张素Ⅱ1型受体可降低肾小球内压、减少蛋白尿，这是已知的肾脏保护基础。而拮抗内皮素A受体则能抑制内皮素-1的强烈缩血管、促炎和促纤维化作用。理论上，这种双重阻断能更全面地减轻肾小球损伤，从降低肾小球内压和抑制炎症纤维化两个层面协同延缓肾病进展。
关键的III期临床试验PROTECT研究为此双重机制提供了临床证据支持。在这项针对原发性IgA肾病患者的头对头研究中，与活性对照药厄贝沙坦相比，司帕生坦治疗组在36周时实现了尿蛋白肌酐比值更大幅度的降低，达到了主要疗效终点。这一关键替代终点的显著改善，为预测其长期延缓肾功能下降的潜力提供了有力支持。研究还观察到了估算肾小球滤过率下降速度减缓的积极趋势。
使用司帕生坦需要对其特定的安全性谱进行主动管理。最常见的不良反应包括外周水肿、低血压、高钾血症、头晕和贫血。由于其内皮素受体拮抗作用，存在肝损伤的潜在风险（黑框警告），治疗期间需定期监测肝功能。此外，该药物具有致畸性，育龄期女性必须在治疗期间及停药后采用高效避孕措施。这些风险要求在治疗前对患者进行充分评估和教育，并在治疗中严格执行监测计划。
在IgA肾病治疗决策中，司帕生坦为特定高危人群提供了新的选择。它主要适用于尽管接受了最大耐受剂量的RAS抑制剂治疗，尿蛋白仍持续≥1.5克/天、存在快速进展风险的成人患者。对于这类患者，其降低蛋白尿的效力在临床试验中明确优于单用ARB类药物。它为临床医生在处理高危、难治性蛋白尿时，提供了一个机制创新的强化治疗方案。
司帕生坦的获批与应用，标志着IgA肾病的治疗从单纯的RAS系统抑制，迈向了同时靶向多致病通路的综合管理新时代。它不仅是首个被批准用于IgA肾病的非免疫抑制性双重作用药物，更通过临床数据验证了同时干预血流动力学和炎症纤维化通路在肾脏保护中的附加价值。它的出现推动了疾病管理的升级，并激励着未来针对更早期患者或与其他机制药物联合的进一步研究，以期为更多患者阻断向终末期肾病的进展。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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