作为全球首个获批用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）且伴有中度至晚期肝纤维化的药物，瑞司美替罗于2024年3月14日获得美国FDA批准上市，标志着该领域从无药可治到精准干预的历史性转变。该药是一种口服、肝脏靶向的甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂，其作用机制在于精准激活肝脏中的THR-β受体，从而增强肝脏的脂质代谢能力，促进脂肪酸的氧化和消耗，同时抑制脂肪生成，并发挥抗炎和抗纤维化作用，直接针对NASH的病理核心。该药适用于经活检证实的非肝硬化NASH且伴有中度至晚期肝纤维化（F2至F3期）的成人患者，推荐剂量为100mg，每日一次口服，需随餐服用以优化吸收。在关键临床试验中，接受100mg瑞司美替罗治疗的患者在52周时，有26%实现了NASH消退且肝纤维化无恶化，而安慰剂组仅为9%；在肝纤维化改善方面，治疗组有24%的患者实现了至少一个级别的改善且NASH无恶化，显著优于安慰剂组的14%。与传统的保肝药物或生活方式干预相比，瑞司美替罗是首个被证实能够同时逆转炎症和纤维化的靶向药物，其疗效具有统计学意义和临床意义。
瑞司美替罗的安全性特征总体良好，其不良反应谱与甲状腺激素调节作用相关。最常见的不良反应包括腹泻和恶心，发生率分别约为31%和19%，但多为轻中度且通常发生在治疗早期，随着治疗时间的延长会逐渐减轻或消失。此外，部分患者可能出现短暂的转氨酶升高或胆红素升高，因此治疗期间需定期监测肝功能。值得注意的是，该药对甲状腺激素受体α（THR-α）的亲和力极低，因此不会引起传统甲状腺激素替代治疗常见的心动过速、心律失常或骨质流失等全身性副作用，体现了其肝脏靶向性的优势。对于合并甲状腺功能减退的患者，瑞司美替罗可能影响促甲状腺激素（TSH）水平，因此需调整甲状腺激素替代治疗的剂量。
瑞司美替罗的获批为NASH患者提供了全新的治疗选择。过去，NASH的治疗主要依赖于减肥手术或生活方式干预，缺乏有效的药物治疗手段。瑞司美替罗通过调节肝脏代谢，不仅能够改善肝脏脂肪变性和炎症，更重要的是能够逆转肝纤维化，从而延缓疾病向肝硬化或肝癌进展的进程。对于无法通过生活方式改变控制病情的患者，该药提供了延缓疾病进展、改善长期预后的有效工具。随着该药在临床实践中的广泛应用，有望显著降低NASH相关的肝病负担。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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