瑞司美替罗是一种口服的甲状腺激素受体β选择性激动剂，适用于联合饮食和运动，治疗伴有中度至重度肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎成人患者。非酒精性脂肪性肝炎是非酒精性脂肪性肝病的一种严重进展形式，其特征是肝脏脂肪堆积、炎症和肝细胞损伤，并可导致肝纤维化、肝硬化乃至肝细胞癌，长期以来缺乏经批准的直接治疗药物，瑞色替罗的获批打破了这一僵局，它通过直接改善肝脏的脂质代谢和炎症状态，为阻止疾病进展提供了首个针对疾病核心病理生理机制的药物治疗选择。
其作用机制聚焦于肝脏内高表达的甲状腺激素受体β亚型。甲状腺激素在调节机体基础代谢率、脂质和胆固醇代谢中发挥核心作用，而甲状腺激素受体β主要介导甲状腺激素对肝脏代谢的有益效应。瑞色替罗作为一种高选择性的甲状腺激素受体β激动剂，能够模拟甲状腺激素在肝脏内的作用，特异性激活该受体，从而上调肝脏脂肪酸氧化和脂质分解代谢相关基因的表达，并抑制脂肪生成相关基因的表达。这促使肝脏加速分解和清除多余的脂肪，从根源上减少肝细胞内脂质堆积。同时，它还通过改善线粒体功能和减少内质网应激，间接减轻肝脏炎症和氧化应激。关键临床试验结果表明，在接受瑞色替罗治疗的患者中，有显著更高比例的患者达到了非酒精性脂肪性肝炎缓解且肝纤维化无恶化的主要终点，同时肝纤维化程度至少改善一级且非酒精性脂肪性肝炎无恶化的患者比例也显著高于安慰剂组，肝脏脂肪含量和肝脏炎症损伤的血清学标志物也得到显著改善。
该药物每日一次口服，常见不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、腹部不适等，通常为轻中度。由于其对甲状腺激素受体β的选择性，避免了激活心脏和骨骼中主要表达的甲状腺激素受体α所可能导致的心动过速和骨质流失等副作用。在治疗期间需监测肝功能。与此前主要针对非酒精性脂肪性肝炎合并2型糖尿病患者的胰高血糖素样肽-1受体激动剂相比，瑞色替罗的作用机制更为直接地针对肝脏代谢紊乱本身，为不合并糖尿病的广泛非酒精性脂肪性肝炎患者群体提供了新选择。瑞司美替罗的获批是非酒精性脂肪性肝炎治疗领域的里程碑，它首次证实了通过药理学手段特异性改善肝脏代谢能够带来肝脏组织学的双重获益，为逆转肝纤维化和改善患者临床结局开启了全新的药物干预时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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