是由结核分枝杆菌引起的传染病,根据患者所感染结核分枝杆菌对抗结核药物的敏感性可分为敏感结核病和耐药结核病。当结核分枝杆菌对至少两种一线抗结核药物(异烟肼和利福平)同时耐药时为耐多药结核病(multidrug-resistant tuberculosis,MDR-TB);当对除了异烟肼、利福平和氟喹诺酮类药物耐药外,还包括对贝达喹啉或利奈唑胺中任一药物耐药时,即为广泛耐药结核病(extensively drug-resistant tuberculosis,XDR-TB)。
贝达喹啉是一种新型抗结核药物,美国食品药品监督管理局批准可与其他耐多药结核病药物联合使用治疗耐多药结核病。贝达喹啉通常使用疗程为6个月,口服给药,建议使用剂量为每日1次每次400mg,2周后改为每周3次每次200mg,总疗程持续24周(每周总剂量600mg)。贝达喹啉的半衰期为4~5个月,建议在停止其他药物治疗方案前4~5个月中断使用,以减少或避免长时间暴露于单一、低药物浓度下产生的获得性耐药。贝达喹啉吸收良好,在给药后4~6h内达到最大血浆浓度。在治疗剂量范围内,随着剂量的增加,暴露量成比例增加。它与血浆蛋白高度结合(<99.9%),广泛分布于组织中,但脑脊液渗透性较低。贝达喹啉主要通过细胞色素450(CYP)3A4进行肝脏代谢,此外,CYP2C8和CYP2C19也参与代谢。CYP将贝达喹啉在肝内氧化降解为N-单去甲基代谢物(M2),M2是贝达喹啉的活性代谢产物,其活性约为母体化合物的5倍,故使用影响贝达喹啉代谢的其他药物(即酶抑制剂或酶诱导剂)时可能导致药物相互作用,需要避免同时使用或通过减少或增加用药剂量来维持方案的有效性和安全性。贝达喹啉主要通过粪便排泄,终端半衰期大约164d(M2为154d)。
贝达喹啉作为治疗耐药结核病的核心药物,贝达喹啉显示出良好的疗效和临床治疗成功率,但在治疗过程中应注意监测其不良反应的发生。贝达喹啉可能会导致心脏毒性和肝毒性,且在肝肾功能严重损伤的情况下谨慎使用。长期服用贝达喹啉的患者一般耐受良好,最常见的不良反应之一是心电图QT间期增加,从而导致异常的甚至可能致命的心律失常。轻中度肾脏疾病对贝达喹啉的药代动力学无影响,中度肝肾损伤患者无需调整用药方案,但重度肝肾损伤患者需谨慎使用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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