塞利尼索是一种口服选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，彻底打破了传统抗肿瘤药物的作用逻辑，开辟了全新的血液肿瘤治疗赛道。在正常人体细胞中，XPO1蛋白承担着运输抑癌蛋白、致癌蛋白进出细胞核的重要工作，维持细胞正常代谢；而血液肿瘤患者体内，XPO1蛋白会出现异常高表达的情况，持续将具有抑癌作用的蛋白转运至细胞质中进行降解，失去抑制作用后，肿瘤细胞便会不受控制地无限增殖、扩散，加重病情恶化。塞利尼索作为全球首个口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），通过抑制XPO1介导的抑癌蛋白核输出，重新激活肿瘤抑制通路，为这类患者提供了新的治疗选择。

　　一项开放标签、随机（3:1）II期试验，纳入新诊断的非APL型AML成人患者。排除低危患者、FLT3突变患者以及需使用CPX-351的患者。患者被分配至标准诱导方案（阿糖胞苷联合蒽环类药物，7+3方案）后接受大剂量阿糖胞苷（HDAC）巩固治疗（对照组），或相同方案联合塞利尼索（试验组）。塞利尼索在诱导和巩固周期中以固定剂量60 mg口服，于第1、3、8、10、15和17天给药。随机化未进行分层。主要终点为意向性治疗人群的总生存期（OS）。次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解（CR）/CR伴完全血细胞计数恢复（CRi）以及安全性。共57例患者被随机分组（试验组n=43；对照组n=14）。由于PARADIGM研究结果引发了对中危和高危AML患者使用强化化疗的担忧，本研究提前终止。除性别外，两组基线特征总体均衡。

　　试验组中位OS为991天，对照组为649天（log-rank p=0.2267）。试验组5例（11.6%）和对照组2例（14.3%）发生30天死亡。试验组缓解率为77%（33/43），对照组为50%（7/14），风险比为1.53（95%CI,1.01–4.57）；该差异经Fisher精确检验未达统计学显著性（p=0.09）。加用塞利尼索具有可行性，早期死亡率与强化诱导化疗一致，未观察到意外的安全性信号。在这项随机II期研究中，与单纯化疗相比，塞利尼索联合标准诱导及巩固化疗在数值上显示出更高的缓解率和更长的中位OS。样本量较小及研究提前终止限制了确定性结论的得出。然而，这些发现提示核输出抑制在AML中具有生物学活性，支持进一步评估含塞利尼索的联合方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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