西多福韦是一种有效的抗巨细胞病毒药物,对人类CMV具有显著的抑制作用,其活性是更昔洛韦的10倍以上。西多福韦分子中的磷酸基团能够破坏病毒DNA的结构,从而阻断病毒DNA的复制过程。此外,西多福韦独特的开环柔性结构使其能够与不同的靶点结合,进而拥有了更广泛的抗病毒谱,对多种病毒都类型表现出较好的抑制效果。西多福韦对CMV有高度的抑制活性,对某些耐更昔洛韦或膦甲酸的病毒株也有活性。并对单纯疱疹病毒(HSV)、带状疱疹病毒(VZV)、人类乳头瘤病毒(HPV)等也有很强的活性。对于呼吸道腺病毒感染,西多福韦也值得期待。目前,国内在人腺病毒感染的特异性抗病毒药物方面尚未取得突破,临床治疗主要侧重于对症支持、免疫调节以及针对并发症的相应处理。
西多福韦作为核苷酸类似物,通过抑制腺病毒DNA合成发挥作用,对耐利巴韦林的毒株有效,其与ECMO、激素等支持治疗的协同应用,在本例中快速控制了病毒复制,阻断了病情进展,凸显了其在重症腺病毒肺炎救治中的关键价值。西多福韦在治疗阿昔洛韦耐药的HSV感染方面也显示出疗效。西多福韦还被研究用于治疗进行性多灶性白质脑病,并有其使用的成功病例报告。虽然未来可期,但西多福韦唯一获得全球监管部门批准的适应症是巨细胞病毒性视网膜炎。用法用量方面:
静脉滴注:用于治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎,推荐剂量为5mg/kg。将药物用100ml生理盐水稀释后,缓慢滴注1小时。初始治疗阶段(期诱导)为每周一次,连续使用两周。随后,根据视网膜炎的改善情况和治疗相关的毒性反应,调整为每两周一次5mg/kg的剂量,直至病情稳定。在每次用药前,先给予0.9%生理盐水滴注1至2小时。如果患者能够耐受,治疗期间再给予1L生理盐水滴注1至3小时。同时,在西多福韦滴注前3小时口服2g丙磺舒,然后在西多福韦用药后的第2小时和第8小时各口服1g丙磺舒。
玻璃体内给药:用于治疗HIV感染患者的巨细胞病毒视网膜炎,通过玻璃体内注射给予单剂西多福韦20μg(约0.1ml)。之后,根据眼底摄像显示的视网膜炎进展情况,决定是否给予第二次20μg的剂量。在西多福韦玻璃体内注射前3小时口服2g丙磺舒,在注射后第2小时和第8小时各口服1g丙磺舒,以减少低眼压的发生,特别是降低西多福韦对睫状上皮的潜在影响。
肾功能不全时的剂量调整:在治疗过程中,如果患者的肾功能发生变化,血清肌酸酐每增加0.3~1.4mg/dl,剂量应从5mg/kg减少到3mg/kg。当血清肌酸酐超过1.5mg/dl时,应立即停止使用西多福韦。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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