肾脏是人体重要的排泄与内分泌器官,参与维持机体多项生理稳态,其中一项核心功能为分泌促红细胞生成素(EPO),该激素可刺激骨髓造血干细胞生成红细胞。随着慢性肾脏病进展,肾脏组织结构与功能发生明显损伤,分泌促红细胞生成素的能力随之下降。可类比为产能逐步衰减的器官,难以生成足量EPO满足机体所需。既往,皮下注射促红细胞生成刺激剂(ESA)联合静脉补铁是肾性贫血的常规治疗方案,但频繁注射带来使用上的不便,部分患者存在药物应答不佳的情况,同时存在潜在心血管相关风险,临床也因此持续探索其他治疗方案。伐度司他(Vadadustat)便是相关研究探索中得到的药物。
伐度司他属于口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂(HIF-PHI),由Akebia Therapeutics公司研发,已在日本、欧洲等多个国家和地区获批,用于慢性肾脏病相关贫血的治疗。口服给药途径与新颖的作用机制,为肾性贫血患者增加了一项治疗选项。理解伐度司他的作用原理,需要先了解人体的缺氧生理应答:机体缺氧时,低氧诱导因子(HIF)被激活,启动一系列适应性调节,其中包括上调促红细胞生成素(EPO)基因表达,刺激骨髓生成更多红细胞。生理状态下,HIF会被脯氨酰羟化酶(PHD)快速降解,避免红细胞过度生成。伐度司他能够抑制PHD活性,让HIF在体内维持稳定,模拟机体缺氧时的生理信号,促使肾脏、肝脏合成内源性EPO。该作用模式贴近人体天然生理调节过程,使EPO水平波动相对平缓,减少外源性注射EPO易出现的血药浓度大幅波动现象。
伐度司他属于口服HIF-PHI类药物,依托其作用机制,为慢性肾脏病合并贫血的患者提供了便于使用的治疗方案。INNO2VATE等关键性临床试验数据显示,在纠正贫血方面,该药疗效不劣于传统注射用促红素,同时具备口服给药的使用优势,研究中未观察到心血管事件风险升高。临床需结合患者个体情况评估获益与风险,由医师判断是否选用该药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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