拉帕替尼联合卡培他滨与T-DM1均可以作为HER2阳性晚期乳腺癌患者曲妥珠单抗耐药后的后续治疗。EMILIA研究将两者进行了直接对比，早期公布的研究结果揭示T-DM1组的无进展生存要优于拉帕替尼联合卡培他滨（9.6比6.4个月）；
基于此，后续研究允许拉帕替尼联合卡培他滨治疗失败后继续接受T-DM1治疗。2017年公布的最终随访结果进一步证实，即使经过交叉，T-DM1在总生存方面依然要好于拉帕替尼联合卡培他滨（29.9比25.9个月）；两组不良反应发生率相当。
因此，研究者认为T-DM1应该作为曲妥珠单抗联合紫杉类耐药后的首选治疗。对于二线耐药后的HER2阳性晚期乳腺癌目前并没有标准治疗。TH3RESA研究纳入了602例对曲妥珠单抗和拉帕替尼耐药的患者，其中四线及以上的患者比例约60%，随机分配到T-DM1组和医生自主安排治疗组，2014年公布的结果证实T-DM1组的无进展生存较对照组延长了接近1倍（6.2比3.3个月，P<0.0001）；
2017年5月份公布的总生存数据显示T-DM1组较对照延长了半年以上（22.7比15.8个月，P=0.0007）；需要注意的是，医生自主安排治疗组有47%的患者后续转到了T-DM1组继续治疗，对总生存数据有一定影响。
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