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阿法替尼治疗耐药的患者可以使用奥西替尼治疗

时间:2019-01-21 11:37 来源:康必行 作者:康必行海外医疗

  阿法替尼和达克替尼作为经典的二代TKI,从上图在结构上可以看出来,二者与gefitinib的差别,主要在于侧链的双键;喹唑啉母环(就是那个双环相连的结构)仍是一代和二代共有的主体结构。也就是说,afatinib和dacomtinib主要是在结合力上做了改进,而并未在空间构象上进行变动。

阿法替尼

  这就好比,如果钥匙插入孔后仅仅是松动,那么支链的双键便可以起到加固的作用,通过与EGFR结构中的797位点进行共价结合,增加牢固性;但如果发生的是T790M突变,因为一代和二代这两把钥匙的主体结构不变,只要T790M这节火柴梗依然存在,钥匙就不可能妥切的插入,只是因为药物和C797位点的共价键作用而不致脱落,但并不稳定。

  因此,配一把与孔径形状贴合的钥匙,同时再保留双键的功能,是两个必需的条件,奥西替尼就是这样一把钥匙。

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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