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免疫检查点抑制剂治疗癌症的原理是什么?

时间:2019-02-25 09:26 来源:康必行 作者:康必行海外医疗

  T细胞活化需要两个信号:信号1是MHC呈递的免疫原性肽抗原能与TCR结合;信号2又称为共刺激,通过将T细胞共刺激表面受体CD28连接到专业抗原呈递细胞(APCs)表面的配体CD80(B7-1)和CD86(B7-2)转导。(CTLA-4与CD28竞争结合CD80和CD86,CTLA-4可抑制T细胞活化,CD28可激活T细胞活化)。

  T细胞杀伤识别杀伤肿瘤细胞的过程中,PD-1与其配体PD-L1的结合会抑制TCR下游的信号传递,从而阻断了信号1。PD-L1经常在肿瘤或肿瘤微环境中表达。因此,PD-1靶向或PD-L1靶向抗体疗法可以在肿瘤部位重新激活“疲惫”的T细胞。

免疫检查点抑制剂

  免疫检查点就好像是一个关卡,告诉免疫系统是该继续杀,还是“下班休息”。肿瘤细胞正是利用了免疫检查点的指挥功能,让机体的免疫系统一直处于“下班休息”的状态,不能正常工作。免疫检查点抑制剂正是通过抑制肿瘤细胞发出的“下班休息”的信号,恢复免疫系统的正常工作,进而对肿瘤细胞发动进攻。

  免疫检查点抑制剂主要包括CTLA-4抑制剂与PD-(L)1抑制剂,主要针对免疫T细胞激活过程中的两个关键免疫检查点通路:CTLA-4/B7-1/2和PD-1/PD-L1。免疫检查点抑制剂是通过激活T细胞发挥抗肿瘤作用,影响其疗效的因素可以大致分为两类:一类是与激活T细胞相关的肿瘤基因组特征,包括激活T细胞的新生抗原、产生新生抗原的体细胞突变、决定抗原提呈的HLA、识别新生抗原的TCR等;另一类是与肿瘤相互作用的免疫微环境,包括肿瘤中PD-L1表达、T细胞浸润以及其它免疫细胞等。

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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