NSCLC中ERBB2/HER2异常也包括了突变和扩增。20号外显子移码插入突变可见于1%至4%的NSCLC，主要见于非吸烟者、腺癌。ERBB2跨膜结构域激活突变也有提及，并因此导致HER2受体二聚体出现改变、阿法替尼（afatinib）的疗效改变。相反，ERBB2扩增可见于1%至3%的NSCLC患者，包括了对靶向治疗耐药的部分EGFR突变型NSCLC患者。ERBB2激活突变与拷贝数之间并无一致相关性。NSCLC患者中ERBB2突变或扩增主要通过分子方法进行检测，尚无免疫组化的方法。
NSCLC中MET的改变也包括了激活突变和基因扩增两种。MET扩增已明确是EGFR突变型NSCLC患者靶向治疗耐药的机制。MET中14号外显子不同的剪切点突变已有描述，使得14号外显子跳跃缺失（skipping）。NSCLC患者中MET的14号外显子突变约为3%，且与年龄较大、分期较晚、组织学具有多形性有关。
MET的14号外显子突变NSCLC患者有部分会对克唑替尼或卡博替尼（carbozantinib）有效。MET的14号外显子突变、MET扩增均与生存预后差有关。克隆号为SP44的c-Met抗体（SpringBio公司产品）免疫组化检测用于证实MET蛋白过表达已进行研究，但尚无明确的临床价值。尽管MET中14号外显子突变的NSCLC表现为和分期有关的MET扩增及c-Met过表达，但仅c-Met过表达并不能预测预后，且与MET突变状态之间相关性较差。
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