吉西他滨（gemcitabine，GEM）为基础的化疗 ：单药治疗或联合白蛋白紫杉醇、或联合替吉奥（S1）。氟尿嘧啶类是治疗晚期胰腺癌的一线用药，通常推荐晚期身体状况较好的患者采用FOLFIRINOX（5-FU+亚叶酸钙+伊立替康+奥沙利铂）方案。
单药替吉奥可作为晚期胰腺癌患者的标准治疗药物之一。分子靶向药厄洛替尼通常联合吉西他滨，与单药吉西他滨治疗相比，统计学有显著生存获益，但获益时间非常有限。一线化疗后出现进展的胰腺癌可依据已使用过的药物、患者合并症和不良反应等选择非重叠药物作为二线化疗。
一线化疗使用过吉西他滨，二线治疗可选择5FU+亚叶酸钙+脂质体伊立替康（国内未上市）、FOLFIRI（亚叶酸钙+氟尿嘧啶+伊立替康）、FOLFIRINOX（奥沙利铂、伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）、FOLFOX（氟尿嘧啶、奥沙利铂、亚叶酸钙）、CapOX（卡培他滨、奥沙利铂）、卡培他滨单药和派姆单抗（仅限于微卫星不稳定患者（MSI-H），国内已上市）。
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