现已上市PD-1/PD-L1药物中最为大家熟知的两个药物便是Opdivo和Keytruda。两个药物最早分别由美国制药公司Medarex和荷兰制药公司Organon开发。这两个药物开发过程中各自都经历了几多波折，上市后彼此之间又临着既生瑜何生亮的宿命。
早在2001年Medarex公司就开始考虑布局PD-1/PD-L1药物的开发。由于PD-1在当时仍属全新领域，抗PD-1药物的体外评价方法和动物肿瘤模型的研究报道更是一片空白。所以项目的进度较慢，直到2004年底才完成PD-1/PD-L1药物的开发的体外评估方法和动物模型的建立。随后Opdivo的筛选、鉴定和动物模型评价过程才正式展开。由于Medarex公司无法绕不开2003年1月本庶佑和小野制药的申请的专利中的专利（7），以及药品开发过程的资金紧张的问题，2005年Medarex公司开始与日本小野制药合作开发Opdivo。
而荷兰制药公司Organon开发Keytruda的时间稍晚，2003年时Organon本着开发PD-1激动剂治疗免疫疾病的目的开始研究PD-1药物，但让Organon失望又意外的是直到2005年他们也没有找到PD-1激动剂而是找到了一系列的PD-1抑制剂。面对这种局面Organon很快调整战略，将研究方向指向了PD-1抑制剂的癌症免疫治疗，并在随后的2006年准备申请临床试验。
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