2018年美国食品药品监督管理局已批准可联合ibrutinib（依鲁替尼）与单克隆抗体rituximab（Rituxan，利妥昔单抗）治疗WM。单独使用ibrutinib（依鲁替尼）及ibrutinib（依鲁替尼）与rituximab（利妥昔单抗/美罗华）联合使用已纳入NCCN®指南的治疗复发/顽固性WM首选方案中；它们不是一线治疗的首选方案，但可作为备选方案。
发现有WM患者存在ibrutinib（依鲁替尼）抗药性，原因尚未明确。正在研发新一代的BTK抑制剂以提高反应，减少ibrutinib（依鲁替尼）的某些副作用，克服抗药性。Acalabrutinib（Calquence，阿卡替尼）和zanubrutinib（赞鲁替尼）的研制要比其他药物都更深入，目前正对WM患者进行临床试验。Acalabrutinib（阿卡替尼）已获准用于治疗复发/顽固性外套细胞淋巴瘤。但FDA尚未批准将两者用于治疗WM。
除外科手术需短暂停药之外，ibrutinib（依鲁替尼）必须连续使用，但是产生毒性或疾病发展时，则不可继续使用。Ibrutinib（依鲁替尼）短暂停用可能导致血清IgM增加、血红蛋白减少，但是不应且不必视为
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