任何一种药物都会出现耐药，对于一代ALK抑制剂耐药后最常见的是脑转移。如果出现脑转移，给患者的经济和精神带来很大的压力。就现在的研究进展来看，临床更倾向使用能够通过血脑屏障的ALK抑制剂，比如新上市的二代ALK抑制剂塞瑞替尼或者阿来替尼，起效更快且控制肿瘤率更高。
I期ASCEND-1临床研究中，回顾性分析入组患者中的94例脑转移患者（其中19例未接受过ALK抑制剂治疗，75例接受过ALK抑制剂治疗），塞瑞替尼起效时间为6.1周，同全组246例患者起效时间一致。颅内疾病控制率（IDCR）在未接受过ALK抑制剂治疗的患者中高达78.9%，在克唑替尼进展的患者中达65.3%。
可以说起效时间快，疗效较好，并且在克唑替尼耐药的患者中仍有效。综上总结塞瑞替尼的三个特点：起效快，抑瘤率高，逆转耐药。既往对于使用克唑替尼出现脑部转移的患者，采用传统的局部放疗方案，不过在临床也发现放疗可能带来认知功能的障碍，所以从目前的循证证据来看，我们倾向选择能够穿透血脑屏障的二代ALK抑制剂。
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