既往有研究对比过恩替卡韦和其他NA（拉米夫定、阿德福韦和替比夫定），显示恩替卡韦与这些非强效低耐药NA之间的降低HCC风险的作用没有差异。那为什么在恩替卡韦和替诺福韦这两个一线药物之间，降低HCC风险的作用有差异？
去年，日本一些科学家研究了两类口服抗病毒药物，即核苷类似物（拉米夫定、替比夫定、恩替卡韦）和核苷酸类似物（阿德福韦、替诺福韦），发现它们在人体内引发的免疫反应存在差异。阿德福韦和替诺福韦等核苷酸类似物可以提高机体的干扰素-λ3水平。我在本届EASL年会上与一些欧洲学者交流时，他们还提到替诺福韦诱导的细胞因子情况也有不同。所以在免疫学方面，我们相信这两类药物是存在差异的，替诺福韦与恩替卡韦相比，可诱发一些免疫反应，对肝癌的发生起到一定预防作用。
另一方面，在病毒学上，从日本的研究中可以看到，替诺福韦治疗后血清表面抗原的水平略低。尽管口服药物治疗后HBsAg的下降程度确实不高，阿德福韦/替诺福韦或恩替卡韦治疗9年的平均HBsAg水平较基线分别下降1.57 ± 1.17 log IU/mL和0.47±0.60 log IU/mL，与恩替卡韦相比有统计学意义上的区别。我们知道，表面抗原水平与肝细胞内的cccDNA的活性有关，所以这令人思考是否在肝细胞中的cccDNA的控制方面，替诺福韦会比较有优势。
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