帕尼单抗是完全人源化的靶向EGFR胞外区的IgG2型单克隆抗体, 作用机制与CTX基本相同,用来治疗化疗失败的转移性CRC患者。
在一项PRIME的Ⅲ期临床试验中,Douillard等探讨了帕尼单抗联合FOLFOX4(5-Fu、亚叶酸钙、奥沙利铂)与单用FOLFOX4的化疗方案作为一线治疗转移性CRC的疗效和安全性, 试验中将患者随机分为2组, 即帕尼单抗联合FOLFOX4组和单用FOLFOX4组, 对于KRAS基因突变型患者, 联合用药组可以显著地延长PFS(10.0movs8.6 mo,P= 0.009), 但并不能延长KRAS突变型患者的PFS。
纳武单抗(又名MDX-1106或BMS-93655)是一种完全人源化的靶向PD-1的IgG4抗体, 一项针对复发性实体瘤的初步Ⅰ期临床试验录入了39例复发的实体瘤患者, 其中包括14例CRC患者. 在这个Ⅰ期爬坡试验中, 患者能够耐受10 mg/kg剂量; 其中一个CRC患者接受了3 mg/kg纳武单抗的5次给药治疗, 至文章发表时已经获得了完全缓解21 mo. 更进一步的临床观察表明, 这例CRC患者CR状态维持到4年. 接着, 几项有关PD-1和PD-L1抑制剂治疗CRC的临床试验也逐渐开展。
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