布加替尼Brigatinib是一款二代ALK-TKI类药物，可全线治疗ALK阳性的晚期NSCLC患者。但该药在重度治疗的晚期NSCLC患者中的真实世界数据较少。这项多中心回顾性研究共纳入104例既往经过至少2种ALK-TKIs(其中一种为克唑替尼)治疗的NSCLC患者，腺癌患者占98.1%，61.5%的患者不吸烟，中位接受了3种不同的治疗，包括两种ALK-TKIs的治疗(93%的患者为克唑替尼续贯色瑞替尼的治疗模式)。在开始Brigatinib治疗的时候，59.1%的患者PS评分为0-1分，51.9%的患者至少有3个部位的转移，74.5%的患者存在中枢神经系统（CNS）转移，8.8%的患者存在癌性脑膜炎。

　　Brigatinib中位治疗持续时间和中位PFS分别为6.7个月(95% CI: 0.06-20.7个月)和6.6个月(95% CI: 4.8-9.9个月)。在91例可评估的患者中，ORR和DCR分别为50.0%和78.2%。从开始Brigatinib治疗评估的OS为17.2个月(95% CI:11.0-未达到)。68例接受Brigatinib治疗失败的患者，29.4%是因CNS进展导致的。9.6%的患者因不可耐受的毒副反应导致停药。从NSCLC确诊开始计算，全组患者的OS为75.3个月(95% CI: 38.2-174.6个月)。本研究证实了Brigatinib对经重度治疗的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效，这些真实世界的结果与临床试验报告的临床数据一致。

　　基因检测后，当C797S突变是反式突变的话，可以9291联合易瑞沙或特罗凯。如果C797S突变是顺式突变，患者可以依据身体状况，进行化疗或者PD1/PDL1的免疫治疗，也有试验对顺式突变患者进行西妥昔单抗联合Brigatinib的治疗尝试。如果T790M突变丢失只存在C797S突变，此时单独使用一代TKI药物即可。

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