世界范围内，结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是发病率第三、死亡率第二的恶性肿瘤；而在我国，结直肠癌是发病率和死亡率均排在第五位的恶性肿瘤，仅次于肺癌、胃癌、食道癌和肝癌，严重威胁人民的健康和生命。随着早癌筛查的展开和肿瘤早期干预手段的应用，晚期结直肠癌的发病和死亡均有所下降，然而，每年仍有19万余人死于结直肠癌。

　　近年来，恶性肿瘤的诊治愈发强调个体化和精准医疗，科学家对结直肠癌的分子生物学的认识也更加深入，并将结直肠癌依据分子分型归为四类：微卫星不稳定（MSI）免疫型、经典型、代谢型和间质型。当前，分子分型联合传统的肿瘤分期在疾病的治疗和预后中发挥着关键性作用。

　　其中，微卫星不稳定指的是错配修复（MMR）基因——一个检测和修复DNA复制过程中的错误配对的系统——的表观遗传功能失活或胚系突变，导致的微卫星区域的DNA错误片段堆积，但并没有造成明显的染色体的结构或数目改变。多个错配修复基因参与错配修复蛋白缺失（dMMR）的结直肠癌的发病，包括MLH1、MSH2、MSH6、MLH3、PMS2、EXO1等，其中，MLH1基因启动子甲基化是引起散发性结直肠癌错配修复缺失最常见的原因；而非MLH1基因突变则更多见于遗传性结直肠癌，如Lynch综合征。在西方国家的报道中，dMMR CRC占全部结直肠癌的15%左右；而亚洲人群的研究发现高度微卫星不稳定（High-MSI, MSI-H）即dMMR CRC占全部结直肠癌的5.5%～7.3%，低于西方人群。

　　治疗方面，早期dMMR CRC表现出一定程度的化疗抵抗，微妙的是，尽管在化学结构和作用机制上，顺铂与奥沙利铂非常相似，但是dMMR CRC却表现出较强的顺铂抵抗，这种差异可能源于奥沙利铂的肿瘤杀伤作用跟HMGB1/TLR4依赖的免疫机制有关，理论上而言，该杀伤机制可能被dMMR CRC的免疫原性的肿瘤微环境所加强，因此奥沙利铂可在dMMR CRC的治疗中发挥作用。

　　更多新闻请您访问 肿瘤  http://www.kangbixing.com/