在所有NSCLC患者中，ALK基因突变尽管仅占2~7%，远低于EGFR突变率，但ALK-TKIs作为非小细胞肺癌分子靶向治疗的经典药物也在迅速地更新换代，疗效数据层出不穷，不断刷新着非小细胞肺癌的生存期。第一代ALK-TKIs药物crizotinib已经广泛应用于临床，对晚期NSCLC疗效肯定。但是，在应用crizotinib后平均10.9月后，往往会出现耐药，同时由于crizotinib的副反应使部分患者不能耐受，使晚期NSCLC的治疗陷入窘境。二代、三代ALK-TKIs药物如阿来替尼、布加替尼、色瑞替尼等如何在合适的时机应用是值得关注的。

　　肺癌病死率在所有恶性肿瘤中排名首位。肺癌分为小细胞肺癌与非小细胞肺癌（NSCLC），NSCLC约占85%。由于NSCLC早期临床表现不典型，确诊时往往已经发生局部进展（ⅢB期）或远处转移（Ⅳ期）。一线化疗效果不理想，预后较差，五年生存率不到20%。2004年，研究人员们发现第一代酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitors，TKIs）对表皮生长因子受体（Epidermal growth factor recptor,EGFR）敏感突变型NSCLC具有较高治疗意义，之后，针对NSCLC的其他敏感突变位点不断被发现。

　　2007年，研究人员发现编码间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase,ALK）受体酪氨酸激酶的基因易位后，可以表达ALK融合蛋白，而活化后的ALK融合蛋白可以产生异常的持续信号，通过激活下游多条通路，促使细胞向肿瘤细胞方向演变。

　　在所有NSCLC患者中，ALK基因突变者约占2~7%。ALK基因属于胰岛素受体超家族，是一种跨膜受体酪氨酸激酶。已知ALK基因突变对人类血液系统恶性肿瘤，如弥漫大B细胞淋巴瘤，及许多实体肿瘤，如NSCLC等，具有促进作用。ALK基因突变有三种机制，其一是ALK基因与其他基因形成融合基因，其二是拷贝数的增加，其三是ALK基因的自身突变[11]。所有ALK突变类型中，以棘皮动物微管相关样蛋白4-ALK（echinoderm microtubule associated protein like 4-ALK，EML4-ALK）最为常见，且具有此类型突变的人群有一定特点：青年，病理类型腺癌，无或少量吸烟史。目前发现了多种EML4-ALK基因突变的变异型，最常见的变异型是E13；A20型和E6a/b；A20型，此两种基因型在ALK阳性NSCLC的检出率分别为33%和29%。值得注意的是，对于不同的EML4-ALK基因突变，crizotinib疗效不同。

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