垂体癌是一类极其罕见的肿瘤，占所有垂体瘤的0.1-0.2%。它的特点是，侵袭毗连区域并快速增值，远处转移到颅内或颅外区域。在很多病例中，垂体癌是由良性或侵袭性的大腺癌转化进展而来。根据WHO最新的内分泌器官肿瘤分级，Ki-67标记指数>3%，p53广泛的核染色，核分裂活性增加，可以被定义为有较强的侵袭性，但是垂体癌的诊断仍然基于脑脊髓或全身出现转移。

　　由于垂体癌的发生率低，治疗经验不足。手术、分级或非立体定位放射外科手术（γ刀，直线加速器、射波刀）、肽受体放射同位素治疗、多巴胺拮抗剂、长效生长抑素类似物（兰瑞肽、奥曲肽），他莫昔芬，赛庚啶、米托坦或细胞毒药物（甲基苄肼-依托泊苷-洛莫司汀，洛莫司汀-多柔比星，洛莫司汀-5FU方案），但这些药物，效果不是特别稳定，然而手术切除，在一些病例上显示出了提高生存机会。

　　替莫唑胺（TMZ），二代抑制细胞生长的烷化剂，主要用于治疗晚期多形性成胶质细胞瘤，但治疗其他一些中枢神经系统肿瘤也有效，如神经内分泌瘤，并且被认为是治疗神经胶质瘤的金标准。它的治疗作用是通过烷基化和甲基化特定的鸟嘌呤位点，因此损坏DNA，从而引起肿瘤细胞凋亡。O（6）-甲基鸟嘌呤甲基转移酶（MGMT）下调的患者用TMZ治疗有效，MGMT是一种修复DNA损伤的酶，可以清除DNA上的烷化剂，但也有报道MGMT表达与TMZ之间负相关，这个发现现在还没有被证实，因为MGMT的表达不一定能准确的预测治疗肿瘤的效果。由于TMZ的特异性，口服给药，治疗脑瘤还因为它能很快穿过血脑屏障，在脑组织中脂溶性较好。此外，它对细胞周期没有特异性，可用于治疗进展相对缓慢的肿瘤，如垂体瘤。

　　自2006年以来，TMZ还被推荐用于治疗垂体癌和侵袭性的传统治疗耐药的垂体腺瘤。从2006年到2013年，Chatzellis等人报道了29例垂体癌患者，32例侵袭性垂体腺癌接受TMZ治疗，根据报道总体临床和放射学缓解率垂体癌为69%，腺瘤为60%。4项小样本研究显示部分肿瘤缓解率垂体癌为55%，腺瘤为41%。如果把肿瘤的稳定作为阳性结果，TMZ的有效率垂体癌增加到72%，腺瘤增加到70.5%。近期发表的一项研究，入选了31名意大利垂体腺癌患者，接受TMZ治疗，2年PFS为47.7%，2年疾病控制时间为59%，2年和4年OS分别为84%和59.6%。因此，替莫唑胺被证明为这类肿瘤治疗的有效的选择。

　　多形性脑胶质瘤（GBM）是一种最常见的原发恶性脑瘤，占所有原发脑瘤的的52%。尽管有多种治疗方法，GBM的预后极差，大部分患者在诊断2年后死亡。目前，对于新诊断的GBM，标准的治疗方案包括手术切除，接着放化疗（同时替莫唑胺），接着替莫唑胺辅助治疗。2004年，一项随机III期多中心临床试验结果显示，与单独放疗相比，放化疗辅助替莫唑胺能延长中位生存时间和2年生存率。基于这些结果，美国FDA批准替莫唑胺联合放疗治疗新诊断的GBM患者。Stupp等人进行了一项超过5年的随访试验，发现替莫唑胺联合放疗，接着替莫唑胺辅助治疗能延长患者的总生存时间，O-6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子的甲基化与OS成正相关。近期，Yang等人通过分析一组种族不同的GBM患者认为MGMT启动子甲基化与OS和PFS之间不一致。他们发现欧洲血统MGMT启动子甲基化与OS和PFS正相关，而东亚人有较长的OS。

更多详情请访问 替莫唑胺 https://www.kangbixing.com