2019-nCoV已成为国际公共卫生紧急事件,由这种新型冠状病毒引发的肺炎缺乏有效的治疗策略。华人科学家鞠景月教授研究团队加入到了寻找抗2019-nCoV疗法的队伍中。
1月31日,他们发表在bioRxiv上的研究指出,由于丙型肝炎病毒和冠状病毒使用了相似的病毒基因复制机制,因此推断丙肝药Epclusa也应能抑制2019-nCoV [1]。
伊柯鲁沙(Epclusa)是由明星丙肝药sofosbuvir和velpatasvir组成的复方,前者是NS5B聚合酶抑制剂,后者是NS5A抑制剂。该复方于2016年先后获得FDA和EMA批准,2018年在中国获批上市。吉利德财报显示,Epclusa 2018年的销售额接近20亿美元。
在该研究中,为了开发广谱抗病毒药物,鞠景月教授团队构思了一种新策略来设计和合成病毒聚合酶抑制剂:将用于开发 Sofosbuvir 的 ProTide Prodrug 策略与3’阻断基团的运用结合起来。
该团队之前的研究曾将3’阻断基团嵌入核苷酸类似物中,使之发挥抑制聚合酶的功能。他们认为,这些经过修饰的核苷酸类似物应该是有效的聚合酶抑制剂,对各种病毒性疾病起作用,包括对抗冠状病毒,如2019-nCoV,以及引起SARS和MERS的病毒。
一旦结合3’阻断基团,新设计的核苷酸类似物将永久阻止进一步的病毒基因复制。这与其他基于核苷酸类似物的病毒抑制剂形成对比,后者有一个游离3’OH基团,有可能在病毒突变后无法再抑制聚合酶。
鞠景月教授表示:“我们非常希望这个方法能够奏效,并渴望向世界各地的同行传递信息,帮助应对这一全球紧急情况。”
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