类风湿性关节炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是临床上常见的炎症性自身免疫性疾病，我国大陆地区RA患病率约为0.2%-0.4%，全球发病率约为1%，其主要病理表现为滑膜组织内炎性细胞浸润、血管翳形成以及进行性关节软骨和骨破坏，最终导致关节畸形甚至功能丧失。

　　临床常用的RＡ治疗药物可分为非甾体抗炎药、糖皮质激素、改善病情抗风湿药（DMARDs）。DMARDs是治疗与缓解类风湿性关节炎的基石，主要分为传统合成型：甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶等；生物制剂型：阿达木单抗、托珠单抗等；靶向合成型：托法替布等3种类型。

　　托法替布（商品名尚杰）作为最新的tsDMARDs口服片剂（5mg）被中国食品药品监督管理总局批准上市，其有效成分是化学合成的小分子Janus激酶（JAK）抑制剂。该药于在中国托法替布被批准用于甲氨蝶呤疗效不足或对其无法耐受的中度或重度活动性类风湿性关节炎成年患者。

　　一、药效学

　　托法替布对JAK激酶具有靶向性，主要通过与JAK1和JAK3的ATP结合位点相作用（对JAK2的靶向抑制作用较弱），抑制激酶的磷酸化，阻断JAK途径，在基因层面降低STST1与STAT1-诱导基因的表达，抑制有关炎性细胞因子的释放，达到有效抗炎，缓解RA的治疗效果。对于RA患者而言，B细胞、T细胞、巨噬细胞以及其他白细胞在促炎性细胞因子、趋化因子的作用下向滑膜聚集与浸润，导致了炎症的发生，它们还能够通过诱导金属基质蛋白酶产生，催化破骨细胞的成熟与活化，最终导致软骨和骨组织的破坏。托法替布的主要靶位包括树突细胞、CD4+T细胞及活化的B细胞，从而具有除了JAK激酶抑制作用之外的多细胞因子抑制作用，能够很好地保护RA患者的软骨与骨组织。

　　二、药物相互作用

　　托法替布与甲氨蝶呤联用不会对彼此的药动学产生明显影响，无需调整剂量。与影响CYP酶的表达及活性的药物（如酮康唑、氟康唑、利福平等）合用时，由于会潜在地影响托法替布的药动学性质，托法替布的剂量需调整。暂时没有研究报道托法替布与生物制剂型DMARDs（如肿瘤坏死因子、白介素-1受体拮抗剂、白介素-6受体拮抗剂等）之间的相互作用，禁止在RA患者中进行这2类药物的联合使用。托法替布与免疫抑制剂（如他克莫司，环孢素等）合用，会增强免疫抑制作用，从而导致感染风险增加，建议尽量避免合用。

　　截止至目前，托法替布（Tofacitinib，Xeljanz / XeljanzXR）已在全球50多个国家获批使用，并已被多个国际类风湿关节炎治疗指南推荐为首选药物，包括欧洲抗风湿病联盟（EULAR）、美国风湿病学会（ACR）以及亚太风湿病学学会联盟（APLAR）。同时在孟加拉也已有成份药效一样的托法替布，有需要的朋友可以联系康必行专业海外医疗机构！

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