这几年，肿瘤治疗领域最大的突破就是PD-1/PD-L1抗体药物，它开启了全新的肿瘤治疗模式，“治愈”肿瘤不再是梦。

　　2018年，被称为中国肿瘤免疫治疗的元年。随着多个PD-1抗体在国内上市，中国肿瘤治疗正式踏入“免疫时代”，患者在家门口就能用上最先进的抗癌药。

　　PD-1/PD-L1抗体最吸引患者朋友以及最令学术界兴奋的，是治疗有效的病人，疗效大多可以长期保持，已经有病人维持了5年、甚至10年！参考：权威发布： PD-1使16%的肺癌患者活过5年，实现了临床“治愈”

　　1，PD-1起效后：15%-35%的患者也会耐药

　　但是，并不是所有的病人，都如此幸运。PD-1抗体在欧美最早启动临床试验是2006年，也就是说12年前，世界上就有病人陆陆续续接受PD-1的治疗。总结这些最早的病例，临床医生发现：

　　PD-1起效后，约15%-35%的患者还是会出现复发，也就是耐药了。

　　2016年4月份，权威的JAMA杂志发表了一份临床数据：205名使用Keytruda有效的恶黑患者，经过21个月的随访，74%的患者依然有效，耐药的比例在26%。

　　2016年7月份，全世界最权威的《新英格兰医学杂志》发表了关于PD-1耐药的研究成果：42名PD-1有效的恶黑患者，经过长期随访，有15名发生了耐药，耐药比例在35%。

　　那么，问题就来了，PD-1耐药之后该怎么办？

　　2，PD-1耐药新策略：尼达尼布+多西他赛

　　在刚刚结束的欧洲肺癌大会（ELCC）上，一种联合治疗方案吸引了大家的关注，小规模临床数据显示：针对PD-1抗体耐药的非小肺癌患者，尼达尼布联合多西他赛作为三线治疗方案，有效率58%，控制率83%。

　　尼达尼布（Nintedanib,BIBF 1120）是由德国勃林格殷格翰公司（BI）研发的血管生成抑制剂，作用靶点包括VEGFR（1-3）、FGFR（1-3）、PDGFR（α和β）。2014年，尼达尼布被美国和欧盟批准用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗，欧盟同时批准尼达尼布+多西他赛用于肺腺癌患者的二线治疗；2017年，尼达尼布在中国获批上市，用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。

　　临床设计：招募了22位晚期非小细胞肺癌患者，这些患者的一线治疗方案是化疗，二线治疗方案是PD-1抗体，PD-1耐药后接受尼达尼布+多西他赛的联合治疗。

　　临床数据：22位患者中，12位患者可进行评估，其余患者还未评估或者刚开始治疗。其中，7位患者肿瘤明显缩小，客观缓解率58%，还有3位患者肿瘤稳定，疾病控制率83%。无进展生存期5.5个月。

　　副作用：常见的治疗相关的副作用包括腹泻、疲劳、恶心、白细胞减少等，三级以上副作用包括白细胞减少、口腔炎症、恶性等。

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