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安必素(AmBisome)抗真菌如何?与伏立康唑相比哪个效果更好?

时间:2020-03-09 16:18 来源:康必行 作者:康必行海外医疗

  真菌是真核生物中的一大类群,包含酵母、霉菌之类的微生物以及为人熟知的菇类。能够独立存活,具有完整的细胞核和细胞结构,相对于细菌和病毒是一种高级生物。日常生活中真菌十分普遍,比如日常食用的蘑菇是多细胞真菌形成的生命体,脚气(足癣)是感染念珠菌引起的皮肤病。另外很多人不知道,痤疮、青春痘也跟脸部真菌感染密切相关,尤其是严重的大面积红肿、爆痘,往往是真菌引起的,这种情况使用酮康唑一般就能治愈。

  安必素

  其中浅部感染真菌引起的疾病一般不严重,外用抗真菌膏药或洗剂即可见效。而皮下组织感染真菌和机会致病性真菌则比较严重,尤其是机会致病性真菌,可侵入全身各脏器,造成严重感染甚至危及生命。这两种都需要强力抗真菌药,或静脉滴注或口服。

  针对机会致病性真菌感染,目前临床常用的、效果比较好的是伏立康唑和两性霉素B脂质体。

  伏立康唑是氟康唑衍生物,属三唑类抗真菌药。三唑类抗真菌药可抑制甾醇的合成,后者是真菌浆膜的必需组成部分。伏立康唑可治疗多种真菌感染,包括曲霉病、念珠菌病、球孢子菌病,组织胞浆菌病,青霉,和感染由足放线病菌或镰孢属。常见的副作用包括可逆的视觉障碍、肝毒性、恶心,腹痛,皮疹、皮肤光敏反应等。该药由针剂和口服片剂两种类型,口服生物利用率高达96%,因而静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。

  其他三唑类抗真菌药还有氟康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑等,前两种效果均不如伏立康唑,后两种均批准上市不久,尚未广泛应用。

  两性霉素B脂质体是一种用于注射的两性霉素B的脂质体制剂,由磷脂酰胆碱,胆固醇两性霉素B和二硬脂酰磷脂酰甘油的混合物组成,它们在水性介质中自发地排列成含有两性霉素B的单层囊泡。该药国内只有进口版本,是由美国吉利德授权、Mylan公司生产的,商品名为安必素。其有效成分就是两性霉素B,只能静脉滴注。两性霉素B因其严重且可能致命的副作用而闻名。通常,它在输注后不久(1至3个小时内)引起严重反应,包括高烧,发冷,低血压,厌食,恶心,呕吐,头痛,呼吸困难和呼吸急促,嗜睡和全身无力。更重要的是,它肾毒性较高,并可能是严重且不可逆的,因而目前临床已较少使用。而安必素的脂质体结构可很大程度上降低肾毒性。

  目前在治疗霉菌病方面,公认伏立康唑优于安必素(以下涉及疗效时安必素和两性霉素B等同)。一项曲霉病患者的对照实验中,患者成两组,一组144例接受伏立康唑治疗,另一组133例接受两性霉素B治疗。如图2所示,在接受伏立康唑治疗的144例患者中,有76例(53%)记录了满意的反应(全部或部分缓解所有可归因的症状和体征以及基线出现的影像学或支气管镜检查异常),但接受两性霉素B治疗的133例中只有42例(32%)患者记录了满意的反应。

  伏立康唑组的12周生存率也更高(71%,而两性霉素B组为58%;P = 0.02)。随机分为两性霉素B的患者死于浸润性曲霉病的人数是随机分为伏立康唑的患者(13%)的两倍多。

  以下结论都是在不考虑治疗成本的情况下临床治疗得出:

  一、对于念珠菌感染,首选卡泊芬净,伏立康唑和安必素也有效;

  二、对于新生隐球菌引起的脑膜炎,理论上只有伏立康唑可进入脑脊液杀灭病菌,但不知为一何,两性霉素B在脑脊液测不到却也有效;

  三、毛霉菌感染,伏立康唑无效,只能用两性霉素B;

  四、组织浆胞菌,首选两性霉素B;

  五、肺孢子菌,首选磺胺,卡泊芬净也可。

  另外说一下卡泊芬净,这是一种较新的抗真菌药,2001年美国FDA批准上市,属于另一类抗真菌药体系棘白菌素。经静脉给药,适用于曲霉、念珠菌、肺孢子菌等感染,效果好副作用小。

  国内抗真菌药几乎都是进口,价格昂贵。尤其是安必素、伏立康唑、泊沙康唑、卡泊芬净等,一盒在几千元以上。同样的药印度则便宜很多,而且印度还有相关仿制药价格更低。

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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