患者中年男性，有乙肝、肝癌家族史，诊断病毒性肝炎慢性乙型活动性明确。发病时“大三阳”，病毒复制水平高，使用 ETV 抗病毒治疗，病毒水平下降，但在48周时，HBV DNA仍然低水平复制，继续治疗病毒下降不明显。
研究表明，ETV应答不佳患者继续原方案应答率低，而且可能增加耐药风险，另外考虑到患者中年男性，有肝癌家族史，病毒长期复制远期HCC发生风险也可能升高。
国际指南推荐，ETV 应答不佳、病毒学突破/耐药的患者，可换用TAF作为治疗方案。
TAF是替诺福韦靶向前体药物，相对于其它核苷（酸）类似物 （NA）具有如下优势：具有更强的抗病毒作用；安全性高，有效剂量低，无肾脏、骨病、钙磷代谢的不良反应；尚未发现基因型耐药突变。近期报道，TAF长期使用能更大可能降低肝癌的发生。因此，与其他一线推荐的抗病毒药物相比，TAF具有更明显的优势和地位。
本例患者换用TAF治疗3个月后，复查HBV DNA 降至检测下限，HBV DNA得到了有效的控制，降至检测下限。
结 语
在替诺福韦、乙肝TAF上市之前，慢性乙肝抗病毒治疗应答不佳的患者通常是加用无交叉耐药的药物。随着TDF、TAF的出现，对这种患者处理方式也发生了变化，如采用ETV者可换用TDF或TAF,考虑长期使用安全性问题，TAF要优于TDF.
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