RET基因位于10号染色体的长臂上，编码一个受体酪氨酸激酶。在正常的神经元、交感神经和副交感神经节、甲状腺C细胞、肾上腺髓细胞、泌尿生殖道细胞、睾丸生殖细胞上都有表达。

　　RET蛋白活化后会激活下游的信号通路（包含RAS、MAPK、ERK、PI3K、AKT等），导致细胞增殖、迁移和分化。RET基因的激活突变与人的恶性肿瘤相关。

　　在非小细胞肺癌中，RET融合仅占驱动基因改变的1%-2%，RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET和KIF5B-RET四种。

　　卡博替尼（Cabozantinib）是一种小分子多靶点TKI,可靶向MET、VEGFR2、RET、ROS1、AXL、KIT等多个基因，而这些基因改变与肺癌的发生密切相关。

　　商品名：Cometriq(MTC)、Cabometyx（RCC）

　　通用名：cabozantinib（卡博替尼）

　　代号：XL184

　　靶点：MET、VEGFR1、2、3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

　　厂家：Exelixis（伊克力西斯）

　　美国首次获批：2012年

　　中国首次获批：尚未获批

　　获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

　　MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

　　RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

　　推荐剂量：

　　甲状腺髓样癌：每次140mg,每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；

　　肾癌、肝癌：每次60mg,每日一次；

　　骨转移：每次40mg,每日一次；

　　联合PD-1：每次40或60mg,每日一次。

　　价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元

　　2017年12月，美国国家医学图书馆国立卫生研究院发布了一项Ⅱ期临床研究，在RET融合非小细胞肺癌（NSCLC）中评价卡博替尼的临床疗效（NCT01639508）。

　　该试验共纳入26例RET融合肺腺癌患者，每天口服60mg卡博替尼，直至疾病进展或不可接受的毒性；25例患者可评估反应；所有入组患者为腺癌；中位年龄59岁；65%不吸烟，31%偶尔吸烟；50%接受过至少一次化疗；均未使用过RET抑制剂；38%有脑转移；KIF5B-RET类型占62%。

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