奥希替尼（塔格瑞斯）的注意事项

　　一、间质性肺病(ILD)

　　在临床研究中，在使用奥希替尼（塔格瑞斯）的患者曾观察到重度、危及生命或致死性的间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)。暂停用药后，上述绝大多数事件均会改善或缓解。临床研究中排除了既往存在ILD病史、药物诱导性ILD、需要类固醇激素治疗的放射性肺炎及临床存在活动性ILD证据的患者。

　　临床研究期间，在接受奥希替尼（塔格瑞斯）治疗的1221名患者中，有2.9%的患者出现了间质性肺病(ILD)或ILD样的不良反应(如非感染性肺炎)，其中有0.3%的受试者死亡。在两项II期研究期间，接受奥希替尼（塔格瑞斯）治疗的411名患者中有11名(2.7%)报告了ILD或ILD样不良反应，其中3或4级不良事件占0.7%，有1%的患者死亡。研究期间，有6.2%的日本裔患者出现了ILD,而亚裔患者和非亚裔患者的发生率分别为1.2%和2.4%。

　　仔细检查出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发热)急性发作和/或不明原因加重的患者，排除ILD.在对这些症状查找病因时，应暂停奥希替尼（塔格瑞斯）的用药。如果确诊为ILD,则应永久停用奥希替尼（塔格瑞斯），并采取必要的治疗措施。

　　奥希替尼（塔格瑞斯）的注意事项

　　二、QTc间期延长

　　在服用奥希替尼（塔格瑞斯）的患者中出现过QTc间期延长。QTc间期延长可导致室性快速性心律失常(如尖端扭转型室性心动过速)或猝死的风险增加。AURAex或AURA2研究期间无心律失常事件报告。通过静息心电图(ECG)检测，这两项研究排除了心脏节律或传导方面出现临床显著性异常的患者(如QTc间期>470ms) 。

　　如果可能，患有先天性长QT间期综合症的患者应避免使用奥希替尼（塔格瑞斯）。患有充血性心力衰竭、电解质异常或使用已知能够延长QTc间期的药物的患者应定期接受心电图(ECG)和电解质的监测。至少两次独立心电图检测提示QTc间期>500ms的患者应暂时停用奥希替尼（塔格瑞斯），直至QTc间期<481ms或恢复至基线水平(如基线QTc间期>=481ms)，此时可恢复用药，但应按表1进行减量。合并出现QTc间期延长和下列任何一种情况的患者需永久停用奥希替尼（塔格瑞斯）：尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速、严重性心律失常的症状或体征。

　　三、心肌收缩力改变

　　AURAex和AURA2临床试验中，具有基线和至少1次随访的LVEF评估的接受奥希替尼（塔格瑞斯）治疗的患者中2.4%(9/375)发生左心室射血分数(LVEF)下降>10%，且下降至<50%。根据已有临床试验数据，尚不能确定心肌收缩力的改变与奥希替尼（塔格瑞斯）有因果关系。对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者，需要考虑监测心脏功能，包括在基线和服药期间测定LVEF功能。对于奥希替尼（塔格瑞斯）治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者，需要考虑心脏监测包括LVEF功能测定。

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