（维奈妥拉/维奈托克）-20200406版

　　通用名： Venetoclax（维奈托克）

　　别名：ABT-199，GDC-0199，RG7601

　　商品名：Venclexta™，Venclexto™，Venclyxto™

　　药物类型：

　　Venetoclax（维奈妥拉/维奈托克）是一种靶向疗法和抗肿瘤药，也是 BCL-2（B 细胞淋巴瘤-2）抑制剂（有关更详细的解释，请参阅下方的 Venetoclax（维奈托克）的作用原理）。如要了解关于靶向治疗和通路抑制剂的更多信息，请访问www.iwmf.com/system/files/TargetedTherapies-PathwayInhibitors-English.pdf,查看“IWMF 治疗指南”，其中还包括对 BTK 抑制剂 Ibrutinib（依鲁替尼）的解释。

　　Venetoclax（维奈托克）的作用原理及该药治疗的疾病：

　　每种靶向治疗各有些许差异，但都会干扰癌细胞生长、分裂、修复、死亡和/或与其他细胞交流的能力。研究人员发现了癌细胞不同于正常细胞的具体特征。这些研究信息是用于开发一种靶向疗法，其在攻击癌细胞的时不会损害正常细胞，从而减少副作用。Venetoclax（维奈托克）是一种靶向治疗，可以恢复和促进细胞凋亡，这是正常细胞死亡的常见方式。这种程序性细胞死亡涉及了导致细胞变化（如细胞收缩、核碎裂等）的一系列有序的生物化学事件，引起华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的肿瘤细胞最终死亡。

　　Venetoclax（维奈托克）是一种小分子，能够进入细胞并与抗凋亡蛋白 B-细胞淋巴瘤-2 (BCL-2) 相结合，从而恢复癌细胞凋亡（死亡）。另一种理解方式是 Venetoclax（维奈托克）阻断了可促进过表达BCL-2 的肿瘤细胞存活的重要通路，从而导致肿瘤细胞死亡（促凋亡）。

　　一些研究表明，与健康患者相比，WM 患者的 B-细胞和血浆细胞中的 BCL-2 均被过表达。此外，无论 MYD88 或 CXCR4 突变状态如何，WM 患者样本中都存在 BCL-2 过表达，这表明了一种独立的病理生理机制。正在使用 IWMF 研究基金对此进行研究。

　　Venetoclax（维奈托克）于近期获得了美国食品和药物管理局 (FDA) 的批准，用于治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者。2018 年底，FDA 批准该药物联合其他治疗方法用于急性髓系白血病 (AML) 患者，适用的患者应为新确诊且年龄不小于 75 岁，或有其他病症诊断而无法接受强化一线化疗。需要注意的是，如果一种药物被批准用于一种用途，那么在医生认为该药可能有帮助的情况下，他们可以选择使用这种药物治疗其他疾病。这被称为“以说明书标明以外的用途”使用药物，关于仅用 Venetoclax（维奈托克）或与Ibrutinib（依鲁替尼）联合使用治疗 WM 患者的临床试验仍在进行中。

　　在一项对非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 患者的研究中，四分之三的 WM 患者的症状有所缓解，其中一例患者完全缓解。到目前为止，另一项用 Venetoclax（维奈托克）治疗复发性/难治性 WM 患者的进行中的临床研究表明，对于有症状的、先前接受过治疗的 WM 患者来说（包括之前使用过 Ibrutinib（依鲁替尼）的患者），该疗法的耐受性良好且缓解程度高。有实验室证据表明，联合使用 BTK 抑制剂 Ibrutinib（依鲁替尼）和 BCL-2 抑制剂 Venetoclax（维奈托克）具有协同作用，因为相较于单独使用任一药物来说，联合使用能更有效地杀死细胞。在未来的临床试验中，将同时进行 Ibrutinib（依鲁替尼）和 Venetoclax（维奈托克）给药，持续两年，此后将停止治疗，以确定疾病缓解的深度、持续时间和长期副作用。

　　Venetoclax（维奈托克）特殊注意事项：

　　许多 WM 疗法未获得治疗 WM 的 FDA 正式批准，比如 Rituximab（利妥昔单抗）、Bortezomib（硼替佐米）、Carfilzomib（卡非佐米）和 Bendamustine（苯达莫司汀）。然而，这些疗法的使用得到了前瞻性数据的支持，经过了全面审查，已发表在同行评审的期刊上，并被纳入作为 National Comprehensive Cancer Network® (NCCN®) 指南和国际华氏巨球蛋白血症研讨会共识专家组指南的一部分。尽管 Venetoclax（维奈托克）很有前景，但尚未达到如此的状态地位，用其治疗 WM 患者的试验在进行中。

　　2019 年，FDA 在对临床试验数据（表明 Venetoclax（维奈托克）联合 Bortezomib（硼替佐米）治疗会使患者的死亡风险升高）进行审查后，向医疗保健专业人员和临床研究者发出了一份警告，指出了用 Venetoclax（维奈托克）为多发性骨髓瘤患者进行试验治疗的相关风险。另一方面，在一项未发表的多中心、前瞻性 II 期研究中，对曾经接受过治疗的 WM 患者进行了Venetoclax（维奈托克）单药治疗，结论是 Venetoclax（维奈托克）是此类 WM 患者的安全有效的治疗方案。

　　Venetoclax（维奈托克）给药方式：

　　Venetoclax（维奈托克）是口服片剂，摄入后 5-8 小时内达到最高浓度。这些片剂应整片吞服，每天一次，在进餐时随水服用，因为食物可以增加生物利用度。为了减少潜在的副作用，在数周内以递增剂量进行 Venetoclax（维奈托克）给药。

　　Venetoclax（维奈托克）以 10 mg、50 mg 和 100 mg 片剂供应。对于开始使用和剂量增加（增量），可提供 28 天服用的Venetoclax（维奈托克）片剂起始包，其中包含 4 片泡罩板，采用符合特定剂量的包装构造。对于维持剂量，以周用量泡罩板、单位剂量泡罩板或批量瓶装的形式提供Venetoclax（维奈托克）。片剂不得压碎、切割或溶于水中，因为这可能会导致 Venetoclax（维奈托克）的血浆浓度降低达50%。应在室温下储存。患者不得改变剂量，也不得停止服用。每天应于大概相同的时间给药。

　　如果漏服药物的时间不足 8 小时，请立即服用漏服的 Venetoclax（维奈托克），然后照常服用下一剂。如果漏服 Venetoclax（维奈托克）的时间超过 8 小时，请等待（勿服用 Venetoclax（维奈托克）），并按正常时间服用下一剂 Venetoclax（维奈托克）。请勿一次服用超过一剂的 Venetoclax（维奈托克）。如果一次服用过多，请马上致电医疗保健专业人士。

　　服用 Venetoclax（维奈妥拉/维奈托克）时，请勿喝柚子汁、吃柚子、吃塞维利亚柑橘（常用于制作果酱）或吃杨桃。这些食品可能会增加您血液中的 Venetoclax（维奈托克）含量。

　　其他药物相互作用包括：唑类抗真菌药物、康尼伐坦、克拉霉素、蛋白酶抑制剂、红霉素、环丙沙星、地尔硫卓、决奈达隆、维拉帕米、胺碘酮、阿奇霉素、卡托普利、卡维地洛、环孢菌素、非洛地平、槲皮素、奎尼丁、雷诺嗪、替格瑞洛、利福平、卡马西平、苯妥英、利福平、圣约翰草、波生坦、依法韦仑、依曲韦林、莫达非尼、萘夫西林、依维莫司和雷帕霉素。这些药物不应与 Venetoclax（维奈托克）同时服用。如果华法林和 Venetoclax（维奈托克）同时服用，则建议增加国际标准化比率 (INR) 的监测频率，以监测因华法林引起的出血或其他毒性增加。如果必须同时服用 Venetoclax（维奈托克）和地高辛，则应在服用Venetoclax（维奈托克）前至少 6 小时服用地高辛。

　　开具 Venetoclax（维奈托克）的量取决于许多因素，包括总体健康状况、其他健康问题、绝对中性粒细胞计数 (ANC) 或您正在服用的其他药物。用药剂量与给药方案由医生决定。

　　Venetoclax（维奈托克）副作用：

　　Venetoclax（维奈托克）的副作用及其严重程度取决于给药剂量。高剂量可能会引发更严重的副作用。大多数患者不会出现下列所有副作用。副作用的发作时间、持续时间以及严重程度通常可以预测。副作用大多具有可复性，并于治疗停止时消失。副作用的存在与否与药物疗效并无关联。

　　下述副作用在服用 Venetoclax（维奈托克）的患者中很常见（在超过 30% 的患者中出现）：会增加感染风险的低白细胞计数，如肺炎、血液感染（败血症）、腹泻和恶心。

　　较罕见的副作用如下（在约 10-29% 的患者中出现）：贫血、血小板减少（增加出血风险）、上呼吸道感染（感冒症状）、疲劳、血钾含量偏高或偏低、发热、呕吐、头痛、血液中磷酸盐含量偏高、便秘、咳嗽、肿胀、背痛、发热（体温升高或发烧）和肺炎。

　　肿瘤溶解综合征是 Venetoclax（维奈托克）的一种严重但罕见的副作用，通常发生在治疗开始后的 24-48 小时内，并且可能由于治疗而发生。通过治疗，大量癌细胞被迅速杀死。这些细胞释放尿酸、钾和磷到血液中，可能会导致肾衰竭。必须谨慎预防肿瘤溶解综合征。在服用 Venetoclax（维奈托克）时，请每24 小时饮用二至三夸脱的流质，特别是在第一次给药前的 48 小时、第一次给药的当天以及剂量增加时，除非医疗保健团队另有指示。如果您无法排尿或有异常症状，务必立即告知医疗服务人员。

　　何时联系您的医生或医疗服务人员：

　　若出现以下任何症状，无论白天或夜晚，请立即联系您的医生或医疗服务人员：发烧到 38 ℃ (100.5 ℉) 及以上或者发冷（两者都可能是感染征兆）。

　　如发现以下任何症状，请于 24 小时内联系您的医疗服务人员：恶心（干扰进食能力且服用处方药后未症状缓解）、呕吐、腹泻（24 小时内发作 4-6 次）、24 小时无法进食（因恶心以外的原因导致）或饮水或有脱水症状：疲劳、口渴、口干、尿液减少和色深、头晕、眼白变黄、感染症状（咳嗽且无粘液、流鼻涕、小便灼热、发红或肿胀、伤口或切口部位形成脓）、干扰日常生活活动（淋浴、洗澡、做饭等）的疲劳、肿胀、任何异常出血或瘀伤的体征、大便呈黑色、焦油样或带血、尿中带血或月经出血量大。

　　在开始 Venetoclax（维奈托克）治疗前，请确保您的医生了解您正在服用的其他药物。未经医生准许，在服用 Venetoclax（维奈托克）时，请勿接受任何形式的免疫接种或疫苗接种。对疫苗的免疫应答可能会因 Venetoclax（维奈托克）减弱。由于增强疫苗不良反应的风险，在治疗前、治疗中或治疗后，不应接种减毒活疫苗直至 B 细胞恢复。疫苗接种可能不太有效。

　　针对男性和女性：在服用 Venetoclax（维奈妥拉/维奈托克）时，请采用避孕措施，切勿怀胎（怀孕），因为该药物可能对胎儿有害。建议在治疗期间和治疗后至少一个月内采取屏障避孕法，例如避孕套等。请与您的医生讨论治疗结束后何时可以安全怀孕。服用本药时切勿母乳喂养，因为药物可能会分泌到母乳中。Venetoclax（维奈托克）可能会导致男性生育问题。这可能会影响男性的生育能力。如果担心生育问题，请咨询医疗服务人员。若有任何不寻常症状，请务必随时告知您的医疗服务人员。

　　服用 Venetoclax（维奈托克）期间的自我照护技巧：

　　由于感染风险可能增加，请尽量避免与人群或感冒患者接触；若有发烧或任何其他感染征兆，请立即告知您的医疗服务人员。勤洗手。请勿触摸您的眼睛或鼻子内侧，除非您刚刚洗过手且与此同时没有触碰过其他任何东西。

　　如果受到恶心症状困扰，请按照医疗保健团队的医嘱服用止吐药物，并且少食多餐。吸食糖锭和咀嚼口香糖也可能有帮助。

　　在安排牙科预约或手术之前，请联系您的医疗团队。

　　使用电动剃须刀，以最大程度减少出血。避免从事有身体接触的体育项目或可能导致受伤的活动。

　　避免在太阳下曝晒。涂防晒系数 (SPF) 为 15（或以上）的防晒霜，并穿着防护衣。充分休息，保持良好营养。与您的医疗保健团队讨论所有症状或副作用。他们可为您开具药物并/或提供有效处理此类问题的其他建议。

　　服用 Venetoclax（维奈妥拉/维奈托克）期间的监测和测试：

　　在服用 Venetoclax（维奈托克）期间，您的医疗团队将监测副作用并检查对治疗的反应。您还要定期验血，以监测全血球计数 (CBC) 以及其他器官的功能（比如肾脏和肝脏）。

　　Venetoclax（维奈托克）未经 FDA 批准，NCCN® 或 IWWM 共识专家组也未认可其作为 WM 的治疗方案。无经过充分审查和发表在同行评审期刊上的支持性前瞻性数据，而且对于 Venetoclax（维奈妥拉/维奈托克）治疗 WM 的长期疗效或毒性知之甚少。而且，此时关于这些问题可能出现的疑问尚无答案。然而，近期在未发表的 WM 患者临床试验中的阳性结果显示，Venetoclax（维奈托克）有可能成为 WM 患者的关键疗法。

　　请注意：本说明书中的信息旨在发挥教育和帮助作用，并不构成国际华氏巨球蛋白血症基金会 (IWMF) 提供的担保，亦不能替代专业的医疗建议。IWMF 感谢 Dana Farber 癌症研究所的 Jorge J. Castillo 医学博士审阅本说明书。

　更多详情请访问 维奈妥拉/维奈托克 https://www.kangbixing.com