肝细胞癌(简称肝癌)是世界上最常见的恶性肿瘤之一,在男性恶性肿瘤中排名第5,在女性恶性肿瘤中排名第7;目前,我国针对肝癌的治疗主要包括肝移植、手术切除、各种消融治疗(射频、微波、氩氦刀等)、介入治疗及口服分子靶向药物、生物免疫治疗等,其中外科切除是肝癌最主要治疗方式,尤其适用于小肝癌。但是肝癌具有极强的血管入侵能力,患者术后无瘤生存率低,复发率高,远期预后不佳。微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)作为肝癌细胞入侵血管的中间阶段,其诊断主要依靠术后病理结果,是肝癌术后肝内复发的重要原因。预防性肝动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE) 已经较多地应用于肝癌根治性术后预防早期复发,而索拉非尼目前主要应用于治疗无法手术或已有远处转移的肝癌患者,同时其作为肝癌合并 MVI 术后预防复发的方法之一也已有报道。
由于肝癌细胞极易入侵血管,无论是外科切除还是肝移植术都不能防止其复发和转移,即使患者实施了根治性手术,术后 5 年复发率也可高达 70%,远期预后差 ;众多文献表明微血管癌栓显著影响肝癌的预后,是患者肿瘤复发和生存密切相关的独立危险因素,MVI 也逐渐成为肝癌领域研究的热点话题 ;目前,多学科正在积极探索如何精准干预 MVI 的发生和发展,但至今没有明确的方案。由于缺乏独立的预测指标,MVI 术前难以明确,诊断主要依靠术后病理结果,因此,针对 MVI 的治疗主要是术后联合 TACE、分子靶向药物(索拉非尼等)、局部放疗等综合治疗,都取得了一定效果;
索拉非尼可通过抑制血管内皮生长因子受体和血小板源性生长因子受体从而阻断肿瘤血管生成,又可通过阻断 Raf、MEK/ERK 信号传导通路抑制肿瘤增殖,显著延长这些患者总体生存时间,已经成为晚期肝癌患者一线治疗方案。近年来多项研究证明了索拉非尼作为术后辅助性治疗预防早期复发的潜在价值,尤其对于有高转移、复发因素存在的肝癌患者。
索拉非尼患者自术后第 2 个月开始给予索拉非尼 400 mg,口服(购自德国Bayer Subering Pharman AG 公司),早晚各 1 次,若出现难以耐受的不良反应则减半量,或停用 1 周左右症状缓解后再恢复全量。推荐停药标准 :病情进展或恶化,严重不良反应,患者肝功能失代偿(Child - Pugh C 级)。
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