背    景：维奈托克(VENETOCLAX)是BCL2的一种强效小分子抑制剂，已获批与低强度治疗联合用于不适合强烈化疗的新诊断AML患者。既往研究表明克拉屈滨和阿糖胞苷联合伊达比星(CLIA方案)强化治疗AML的疗效和安全性均较好。

       目    的：研究旨在评估维奈托克(VENETOCLAX)联合 CLIA（加或不加FLT3抑制剂）治疗新诊断AML患者的疗效和安全性。

       方    法：研究纳入年龄＜65岁的新诊断AML患者。具有FLT3突变的患者在第1-14天接受FLT3抑制剂诱导治疗，并在巩固治疗期间持续接受FLT3抑制剂。诱导治疗方案为：克拉屈滨（5 mg/m2，静脉输注30分钟，第1-5天）；阿糖胞苷（1.5 g/m2，静脉输注，第1-5天）；伊达比星（10 mg/m2，静脉输注，第1-3天）；维奈托克(VENETOCLAX)（有效剂量400 mg,口服，第2-8天）。未对Ven进行剂量递增，对CYP3A4抑制剂进行适当的剂量调整。巩固治疗包括5个以上的CLIA周期。所有患者均在基线接受测序分子检测。

       结    果：研究共纳入26例患者，中位年龄为51岁（范围：18-64岁）。8例(31%) 具有FLT3突变的AML患者接受FLT3抑制剂：1例(13%)接受米哚妥林，7例(88%)接受 gilteritinib.35%的患者具有细胞遗传学不良风险，35%的患者为FLT3突变AML.24例患者的治疗应答可评估。21例(88%)患者达到临床缓解，包括17例(71%)完全缓解(CR)和4例 (17%)CR伴血小板或中性粒细胞不完全恢复(CRi)。达到缓解的中位时间为1个周期，中位治疗周期数为2(1-5)。15例患者达到缓解时检测到MRD-，即MRD-率达71%。中位随访时间为4.5个月(0.2-11.2)，达到缓解的患者均未复发。研究尚未达到中位总生存期；6个月RFS为100%。该方案耐受性良好，4周死亡率仅为4%(N=1)。达到ANC≥1000和血小板≥100000的中位天数分别为30(19-49)天和26(18-39)天，但加用gilteritinib后显著延长：分别延长至41(32-50)天和42天(35-46)。未观察到肿瘤溶解综合征。

       结    论：在CLIA方案中加入维奈托克治疗新诊断AML患者疗效高且安全好。联合治疗与获得持续且较高的MRD阴性缓解率相关。在维奈托克联合CLIA的治疗方案中加用FLT3抑制剂gilteritinib可使骨髓抑制时间延长。

更多详情请访问 维奈托克/维奈妥拉 https://www.kangbixing.com