2月25日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了贺俪安/来那替尼（neratinib,Nerlynx）联合卡培他滨用于已接受过两次或更多次抗HER2治疗的成年晚期或转移性HER2阳性乳腺癌患者。

　　对于晚期HER2阳性转移性乳腺癌的后线治疗，有曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及T-DM1.但是在患者接受这些治疗并发生进展后该如何治疗，这一直是困扰科学家们的问题。长期以来，拉帕替尼和卡培他滨的联合用药一直是治疗的标准之一。NALA研究此次将来那替尼与拉帕替尼进行对比。

　　NALA研究

　　这是一项针对621例转移性HER2阳性转移性乳腺癌患者的III期随机，多中心，开放标签临床试验，主要研究来那替尼联合卡培他滨的安全性和有效性。

　　入组患者在转移性环境中接受了两种或多种先前的基于抗HER2的治疗方案。患者被随机分配为1：1，分别服用奈拉替尼+卡培他滨，或拉帕替尼+卡培他滨，对患者进行治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点为无进展生存期和总体生存期，次要终点是客观缓解率和缓解持续时间。

　　贺俪安/来那替尼联合卡培他滨组整体的治疗效果都要优于拉帕替尼组。来那替尼组较拉帕替尼组显著改善了PFS,且OS观察到获益的趋势。

　　无进展生存期

　　来那替尼获美FDA批准，晚期HER2阳性转移性乳腺癌获益明显

　　患者接受来那替尼联合卡培他滨后，中位无进展生存期为5.6个月，而对照组为5.5个月。来那替尼组较拉帕替尼组的疾病进展或死亡风险降低了24%。

　　值得注意的是，在一年无进展生存率方面，来那替尼组达到了29％，比对照组提高了一半的生存率（15％）。

　　贺俪安/来那替尼组和拉帕替尼组中位总生存期分别为21个月vs 18.7个月。

　　客观反应率分别为32.8％和26.7％。中位反应持续时间为8.5与5.6个月。

　　此外，不论有无内脏转移或者HR阳性与否， 来那替尼组的效果均好于拉帕替尼。

　　亚组分析显示，有内脏转移的两组患者（来那替尼+卡培他滨 VS 拉帕替尼+卡培他滨）12个月PFS率为23% VS 14%，有非内脏转移的两组患者的12个月PFS率为53% VS 18%；

　　HR阳性的两组患者的12个月PFS率为27% VS 23%，HR阴性的两组患者的12个月PFS率为32% VS 5%；

　　之前接受过2种抗HER2治疗的两组患者的12个月PFS率为26% VS 13%，之前接受过3种或以上抗HER2治疗的两组患者的12个月PFS率为34% VS 19%。

　　对脑转移控制的进步

　　在NALA试验中，（贺俪安/来那替尼+卡培他滨治疗组患者）脑转移进行症状干预的发生率约为22%，而拉帕替尼+卡培他滨的发生率约为29%-30%。因此，在脑转移的进展过程中，它几乎减少了7%到8%。所以很明显，这是一个进步，因为来那替尼实际在某种程度上阻止了脑转移的进展。

　　不良事件

　　两组间治疗相关的不良事件（TEAEs）相似，但来那替尼组3级腹泻发生率较高（24.4%vs12.5%）。来那替尼组（10.9%）导致的停药事件低于拉帕替尼组（14.5%）。

　　疾病名称：乳腺癌

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