因EGFR在正常组织（尤其是皮肤上皮细胞和消化道上皮细胞）和肿瘤细胞中均有表达，导致EGFR TKIs类药物具有相似的皮肤和消化道不良反应，但各个EGFR TKI的安全谱却不尽相同。
达克替尼的不良反应与其作用机制关系密切。达可替尼是一个泛HER抑制剂，对HER1、HER2和HER4均有抑制作用，这意味着其主要表现出对上皮细胞的毒性，因而皮疹、皮肤干燥、甲沟炎、口腔炎、腹泻等均为达可替尼常见的不良反应。但前已述及这些不良反应在各EGFR TKI中均有发生。另外，荟萃分析结果显示，相比于厄洛替尼和阿法替尼，≥3级肝毒性（18.0%）和间质性肺病（2.2%）在吉非替尼中发生率较高。而三代egfr tki则可能有潜在的心脏毒性。
因此，相比较而言，对于肝毒性、心脏毒性、间质性肺损伤等“看不见”的较为严重不良反应，达可替尼的发生占比最小，而二代EGFR TKI中腹泻、皮疹、口腔炎等这些常见AEs,可控易管理。ARCHER 1050研究也告诉我们，虽然达可替尼组患者的腹泻及口腔炎等不良反应发生率高，但与吉非替尼组患者相比，达可替尼组患者总体生活质量受影响很小，经过剂量调整，大部分患者可以耐受，完成治疗，而且达可替尼减量并不影响患者生存获益。
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