慢性淋巴细胞白血病CLL是最常见的成人白血病之一。患者细胞中的B细胞淋巴瘤因子BCL-2可促进癌细胞生长，在慢性淋巴细胞白血病和其他B细胞恶性肿瘤中常过度表达。新诊断的病例中，约10%患者属于染色体17p缺失型，复发型病例中这一比例高达20%。染色体17p可以抑制癌细胞生长，当染色体17p缺失时，CLL患者通常平均生存期不超过3年。维奈托克（Venclyxto）是一种可口服的、选择性地针对小分子BCL-2蛋白（一种抗细胞衰老的蛋白）的抑制剂。在介导肿瘤细胞生存的慢性淋巴细胞白血病细胞中，发现了BCL-2的过量表达，而且BCL-2的过量表达也与化疗抗药性有关。而维奈托克（Venclyxto）通过直接与BCL-2蛋白结合恢复了细胞凋亡，取代了前凋亡蛋白BIM蛋白等辅助细胞凋亡的蛋白，触发了线粒体外膜渗透性的改变以及半胱天冬酶的活化。在非临床实验中，维奈托克（Venclyxto）在BCL-2过表达的肿瘤细胞中显示了细胞毒性，2015年1月16日维奈托克（Venclyxto）在美国获得食品药品管理局FDA批准上市。

　　临床试验分析了维奈托克（Venclyxto）联合用药治疗慢性淋巴细胞白血病的效果，一项代号为CLL14的国际多中心、开放标签的三期研究，共入组432例患者，1:1随机分组。研究组使用维奈托克（Venclyxto）联合奥比妥珠单抗、固定12周期治疗方案；对照组使用苯丁酸氮芥联合奥比妥珠单抗，使用为12个月，与既往研究相比持续时间更长。

　　中位随访28.1月。维奈托克（Venclyxto）联合奥比妥珠单抗组优于对照组。24个月时PFS率为88% vs 64%（HR,0.35）；ORR为85% vs 71%，CR率50% vs 23%；治疗结束3个月后外周血微小残留病（MRD）阴性率为76% vs 35%，骨髓MRD阴性率57% vs 17%，MRD阳性转化率VenG组较对照组风险降低81%（HR,0.19）。维奈托克（venetoclax）最常见不良反应(≥20%)为中性粒细胞减少，腹泻，恶心，贫血，上呼吸道感染，血小板减少、疲乏。维奈托克（Venclyxto）在开始和启动阶段时禁忌与强CYP3A抑制剂同时使用。

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