布加替尼的效果受什么影响？布加替尼是一种多靶点激酶抑制剂，主要用于治疗间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)先前曾接受过克唑替尼或对克唑替尼有抗药性的患者。
在这项研究中，我们致力于通过实验和计算方法阐明布加替尼与人α-1-酸糖蛋白(HAG)之间的相互作用机制。稳态荧光和紫外可见光谱测量表明，布加替尼可以以静态猝灭的方式猝灭HAG的固有荧光，并形成化学计量比为1：1的布加替尼-HAG配合物。
研究结果表明，布加替尼由于在298 K时具有更高的2.91 x 10(5)M-1结合常数，因此对HAG具有更强的亲和力。从热力学参数分析可以证明，布加替尼以焓驱动的方式自发地与HAG结合，这是产生氢的主要力。稳定的布加替尼-HAG复合物具有氢键和疏水作用。
布加替尼的效果受什么影响？实验结果还表明，结合相互作用引起色氨酸残基周围的微环境变化和HAG二级结构的改变。金属离子如Mg2 +，Zn2 +，Ca2 +，Ni2 +和Co2 +的存在会影响结合相互作用，从而改变布加替尼的治疗效果。分子对接结果表明，布加替尼被嵌入到HAG的疏水腔中。实验和计算结果证明，氢键和疏水相互作用以及静电能和范德华力在结合过程中起着主导作用。(C)2020 Elsevier BV保留所有权利。
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