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奥拉帕利/奥拉帕尼(Olaparib)可抑制癌细胞修复化疗引起的DNA损伤从而杀死肿瘤

时间:2020-08-11 16:53 来源:海外医疗 作者:康必行海外医疗

  AACR年会上,耶鲁大学癌症中心(YCC)公布了一项重磅临床试验结果:与单纯化疗相比,术前接受“度伐利尤单抗(英飞凡,即I药) 奥拉帕尼奥拉帕尼) 化疗”作为新辅助治疗方案,可明显改善Ⅱ/Ⅲ期高危、HER2阴性乳腺癌的病理完全缓解率。I-SPY临床试验通过影像学和分子分析来预测治疗反应。

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  I-SPY 2试验则是一项多中心2期临床试验,旨在评估一系列新药/联合用药 标准疗法用于高危乳腺癌的治疗效果,纳入组患者的乳腺癌的分子亚型由受体状态和预后预测系统MammaPrint确定,试验的主要研究终点为pCR(病理性完全缓解)。度伐利尤单抗是一种PD-L1免疫检查点抑制剂免疫疗法,通过抑制T细胞表面PD-1蛋白质激活免疫系统的T细胞来对抗肿瘤。而PARP抑制剂药物(如奥拉帕尼)可抑制癌细胞修复化疗引起的DNA损伤,从而杀死肿瘤。

  选择将PD-L1抑制剂与PARP抑制结合的基本原理是:核苷酸和碱基切除修复的功能受损会增加突变和新抗原负荷,而DNA片段会激活细胞内STING信号通路。同样,PARP抑制也上调了乳腺癌细胞系中PD-L1的表达。为此,I-SPY2试验研究了度伐利尤单抗 奥拉帕利 紫杉醇联合术前辅助治疗高危乳腺癌的作用。

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(责任编辑:康必行海外医疗)
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