布加替尼/布吉他滨(Brigatinib)肺癌靶向药使用介绍【康必行海外医疗】

间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因在在NSCLC中突变率大概在5%左右，常常出现于亚裔非吸烟较年轻的腺癌患者，常见的突变形式是EML4-ALK的融合。ALK突变被称为“钻石突变”，原因是因为可选择的靶向药多，且有些靶向药可逆转上个靶向药的耐药，因而可以获得更多的生存期。克唑替尼是一种一代口服的ALK抑制剂，已经在多个国家被批准上市，用于治疗ALK基因融合的NSCLC.然而如同我们了解最多的EGFR,这个突变的基因在长期药物暴露下也会发生再次突变从而产生耐药性，另外克唑替尼入脑性不强，对于脑转移患者收效甚微。布加替尼（brigatinib）适用于治疗转移性ALK阳性NSCLC的晚期，克服各种其他ALK抑制剂如克唑替尼，色瑞替尼和艾乐替尼的耐药性。除ALK外，它还对多种类型的激酶如ROS1，胰岛素样生长因子-1受体和EGFR具有活性。属于一种强效的ALK/EGFR抑制剂，可以强效抑制ALK的L1196M突变和EGFR的T790M突变。基于ALTA试验，FDA批准布加替尼用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。

　　布加替尼对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍，对ALK突变体有很高的抗性，故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。一代药物克唑替尼治疗非小细胞肺癌ALK阳性耐药后，可选择的二代药物多达3种：布加替尼、艾乐替尼和色瑞替尼，但布加替尼效果最显着，对比艾乐替尼和色瑞替尼优势明显。获得更长时间的无进展生存期（PFS）。克唑替尼耐药后，服用布加替尼、艾乐替尼和色瑞替尼的无进展生存时间PFS的数据分别为：布加替尼15.6月＞艾乐替尼8.9月＞色瑞替尼的6.0月。显然，布加替尼比色瑞替尼具有更长的PFS和OS,比艾乐替尼更长的PFS.

　　布加替尼（Brigatinib,又译为：布吉他滨或布格替尼，研发代号：AP26113）是一款酪氨酸激酶强效抑制剂。2017年4月28日，布加替尼获美国FDA加速批准上市，用于治疗在克唑替尼治疗后病情出现进展或不耐受的ALK阳性的局部晚期或静态非小细胞肺癌的患者。布加替尼能抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在体外与体内试验中，布加替尼均彰显了良好的抑制效果。因此，它也曾先后获得过美国FDA 颁发的突破性疗法认定与孤儿药资格。

　　适应症：

　　用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌，且在克唑替尼（Crizotinib）治疗后病情出现进展或不耐受的患者。

　　用法与用量：

　　1、口服，每日一次，从每次90mg起始剂量开始服用，连续服用7日；

　　2、若无严重副作用或不耐受，7日后剂量调整为每日180mg,每日一次。

　　3、若因不良反应以外的其他原因（如漏服或用药后呕吐）导致暂停用药14日或14日以上，重新用药时，应先按每次90mg、每日1次，连用7日，再增至之前耐受的剂量。

　　4、应整片吞服，不可压碎或咀嚼，可与或不与食物同服。

　　5、治疗期间，要避免进食一些食物，也要避免服用可能会产生相互作用的一些药物，包括：葡萄柚，葡萄柚汁，酮康唑，利福平，苯妥英，圣约翰草和激素节育药物等。

　　特殊人群的使用：

　　哺乳妇女应停止哺乳或停药。

　　常见副作用：

　　恶心、呕吐、腹泻、便秘、食欲下降、疲劳、头痛、发热、咳嗽、肌肉痛、关节痛、高血糖等。