FDA已批准将依鲁替尼（Imbruvica）与利妥昔单抗（Rituxan）联合使用的扩大适应症用于成人慢性慢性淋巴细胞性白血病（CLL）或小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）的一线治疗。
这标志着依鲁替尼在6种疾病中的第11个获批；这是依鲁替尼治疗CLL的第六次批准。
基于化学免疫疗法的FCR疗法已成为许多以前未接受治疗的年轻年轻CLL患者的治疗标准。随着这种依鲁替尼-利妥昔单抗联合治疗的引入，患者现在有了更有效的非化学免疫疗法。
该批准基于E1912临床试验（NCT02048813）的数据，该数据评估了该组合与氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗（FCR）的疗效。
疗效通过无进展生存期（PFS）进行衡量，与对照组相比，接受联合用药的患者的PFS有统计学上的显着改善（HR，0.34；95％CI，0.22-0.52；P <.0001 ）。中位随访37个月后，两组均未达到中位PFS。联合使用的PFS在37个月时为88％，而FCR组为75％。
在15％或更多的患者中观察到最常见的不良事件（AE），包括：疲劳（80％），肌肉骨骼疼痛（61％），腹泻（53％），皮疹（49％），高血压（42％） ，关节痛（41％），恶心（40％），头痛（40％），青紫（36％），咳嗽（32％），出血（31％），上呼吸道感染（29％），周围水肿（28 ％），发热（27％），疼痛（23％），口腔炎（22％）和呼吸困难（22％）。
在这项多中心，开放标签，主动控制的III期E1912期试验中，患者以2：1的比例随机分配，以接受依鲁替尼加利妥昔单抗（n = 354）或FCR（n = 175）的联合治疗。依鲁替尼每天420 mg给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。总体而言，有529名年龄在70岁或更年轻且需要全身治疗的初次治疗的CLL或SLL患者入选了该研究。
该研究的共同主要终点是PFS和生活质量的改变。次要终点包括总生存期（OS）和AE发生率。中位随访49个月，未达到OS，共有23例死亡，其中11例死于联合治疗组（3％），12例死于FCR治疗组（7％）。
在这项研究中，患者无需事先进行化学疗法，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制疗法或单克隆抗体疗法来治疗CLL或SLL。他们还必须具有0、1或2的ECOG表现状态，并且预期寿命≥12个月。他们还必须能够容忍基于FCR的治疗。
FDA先前于2019年1月批准了ibrutinib加rituximab的组合治疗先前未经治疗的CLL或SLL患者。该决定基于第三阶段ILLUMINATE试验的数据，这是第一个获准用于该疗法的无化疗方案治疗未经治疗的CLL患者。
扩大批准范围的决定是在Orbis项目下进行的，Orbis项目是FDA肿瘤学卓越中心的一项举措，该项目为国际合作伙伴之间同时提交和审查肿瘤药物提供了框架。由于提交其他监管机构的时间安排，该申请由修改后的Orbis项目进行。FDA与澳大利亚治疗产品管理局，加拿大卫生部和Swissmedic合作审查了该申请。
每天一次的一流BTK抑制剂依鲁替尼是研究最广泛的BTK抑制剂，目前正在150多项正在进行的临床试验中进行评估，其中包括5个支持FDA标签的III期研究。依鲁替尼治疗CLL的另外6项关键性III期关键临床试验均具有5年以上的疗效，安全性和耐受性数据。
依鲁替尼（Ibrutinib）是唯一的BTK抑制剂，其长期数据来自FDA标签中证明PFS的大型随机试验。依鲁替尼已在超过95个国家/地区获得至少一种适应症的批准。它于2013年11月首次获得FDA批准。迄今为止，该药物已在6个疾病领域获得批准，其中包括5个血液系统恶性肿瘤，例如先前有或没有17p缺失的CLL，有或没有17p缺失的SLL，Waldenström巨球蛋白血症。治疗的套细胞淋巴瘤和先前治疗的边缘区淋巴瘤，需要进行全身治疗，并且至少有1种先前的基于抗CD20的治疗。依鲁替尼还具有一种或多种先前的全身治疗失败后的慢性移植物抗宿主病的适应症。
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