布加替尼/布吉他滨(Brigatinib)能让ALK阳性晚期NSCLC成为慢性病【康必行海外医疗】

ALK基因融合突变一直被称为非小细胞肺癌（NSCLC）的“钻石突变”，顾名思义，靶向治疗有效率高，有效时间长。截止目前，全球共有5种ALK靶向药已经上市，包括克唑替尼、色瑞替尼、阿来替尼、布加替尼、劳拉替尼。今天将要介绍的是大家非常熟悉的布加替尼一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的一项研究结果。

　　ALTA-1L研究的最新结果公布，一线布加替尼完胜克唑替尼

　　不久前，2019年度欧洲肿瘤内科学学会-亚洲年会（EMSO-ASIA）在新加坡举行，来自美国科罗拉多大学的Ross Camidge教授在大会上报告了Brigatinib（布加替尼） ALTA-1L三期临床研究的最新数据，研究效果再次凸显布加替尼的卓越疗效。ALTA-1L研究是一项全球多中心、开放、随机对照研究，旨在比较布加替尼与克唑替尼治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

　　该研究中，137例患者接受布加替尼治疗，138例患者接受克唑替尼治疗。主要终点是独立评审委员会(BIRC)评估的无进展生存率(PFS)。次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、颅内PFS、安全性和耐受性。

PFS超一倍

　　在独立评审委员会（BIRC）评估的PFS里，布加替尼的中位无进展生存期（mPFS）为 24.0个月，克唑替尼的mPFS为11.0个月。研究者评估的PFS中，布加替尼的mPFS为29.4个月，克唑替尼的mPFS为9.2个月。研究者评估的PFS和BIRC评估的mPFS差别不大，多了5.4个月。但无论是研究者还是BIRC的研究结果，布加替尼与克挫替尼相比，布加替尼的FPS都超一倍，这给患者带来的信心也必定是巨大的。值得一提的是，布加替尼的风险比（HR）为 0.49（意味着两种药物的生存曲线很早就分开，新药疗效明显提升）也说明了布加替尼的有效性是值得肯定的。

　　颅内转移PFS、ORR显著延长

　　对基线脑转移的患者，布加替尼体现了卓越的疗效，PFS的HR仅为0.31，布加替尼的中位无进展生存期为24个月，两年无进展生存期更是达到了48%；而克挫替尼的mPFS为5.6个月。

　　独立评审委员会（BIRC）评估的布加替尼的客观缓解率（ORR）为71%, 克唑替尼的ORR为60%。确认的颅内可测量病灶ORR分别为78%（布加替尼）与29%（克唑替尼）。体现了布加替尼相比克唑替尼治疗脑转移患者的显著优势

　　OS旗鼓相当

　　作为次要终点的总生存期（OS）依然不成熟，可能需要更长的随访时间。截止目前，两组治疗的总生存率相近，部分原因在于接受克唑替尼的患者耐药后，有44%的比例转到布加替尼组继续治疗。目前两组的OS数据旗鼓相当，不会有显著差别。

　　安全性良好

　　安全性方面，布加替尼耐受性良好，没有新的副作用发现，主要为血肌酐磷酸酶（24.3%）、脂肪酶（14.0%）和高血压（11.8%）的升高，如之前的报道一致。

　　布加替尼与阿来替尼一线治疗难分伯仲，二线及后线治疗布加替尼更有优势

　　众所周知，阿来替尼与布加替尼都是两款针对ALK阳性患者的神药，那么一线治疗究竟先选择布加替尼，还是阿来替尼呢？还是用药效来说话有底气。

　　在ALEX研究中，研究者评估的阿来替尼中位PFS长达34.8个月，在亚洲人群中疗效更加突出，死亡风险降低57%。

　　通过对ALTA-1L和ALEX研究进行数据结果对比可知：

　　1、布加替尼入组的患者先前可以接受过化疗，而阿来替尼入组的患者是单纯的初治，先前接受过化疗并没有影响布加替尼给患者带来的显著获益，而阿来替尼入组的患者没有接受过化疗，从这个角度看布加替尼和阿来替尼的疗效基本接近。