要讲达克替尼，我们还是要从EGFR二代靶向药说起。众所周知，一代靶向药如吉非替尼，厄洛替尼等，是通过与表皮生长因子受体（EGFR）可逆地结合而达到抑制肿瘤的效果；然而达克替尼这样的二代靶向药物则是通过与EGFR/HER1,HER2,HER4等不可逆地结合而达到抗肿瘤的活性。ARCHER 1050就是一项全球多中心的III期临床研究，有力地证实了达克替尼在非小细胞肺癌EGFR阳性患者一线治疗中的安全性和有效性，中位无进展生存期达14.7个月( 95% 置信区间, 11.1-16.6 个月)，中位整体生存期OS更是长达34.1个月(95% 置信区间, 29.5-37.7 个月)。两组数据都显著长于对照组吉非替尼（易瑞沙）的9.2个月(95% 置信区间, 9.1-11.0 个月)和26.8个月(95%置信区间, 23.7-32.1 个月)。

　　然而较为有趣的是，在后期分析研究数据时发现，那些一线达克替尼后续奥希替尼的患者，比其他二线治疗的患者整体生存期OS更长些，而且那些为了控制副作用而减量服药的患者，反倒无进展生存期PFS更长些。

　　下面我们就来谈谈ARCHER 1050的日本患者亚组分析。

　　ARCHER 1050全球共有包括中国、意大利、日本、波兰、韩国、西班牙等71个中心参与，其中10个中心来自日本。这篇亚组分析就是集结了日本这10个中心共81名患者的随访数据。

　　入组标准：

　　年龄大于18岁（日本和韩国要求患者年龄大于20岁）

　　IIIB/IV期非小细胞肺癌肺癌

　　EGFR阳性（19del或者21 L858R），有否T790M均可入组

　　ECOG评分0-1分

　　研究方法：

　　符合条件的入组患者1:1随机分配至达克替尼（45mg/日）组或者吉非替尼（250mg/日）组。28天一个周期评估直至终止。由于三级以上或者二级以上持续一个周期的不良反应而造成的达克替尼首次减量为减至30mg，再次减量为减至15mg。吉非替尼减量方案为由每日250mg减量至隔日250mg。

　　统计结果：

　　达克替尼在日本患者群体中显示出了卓越的有效性，获得了更长的PFS，无论患者是19del还是21L858R突变。

　　而两组患者的基线数据是相差无几的，包括年龄组成、性别、抽烟比例、19或者21突变比例等等。

　　我们也不难看出，服药18个月以后，仍有35%的患者处于无进展生存期。

　　如果我们仔细看每位患者的治疗经历，最长的一位获得了长达4年的随访，并且治疗还在进行中。

　　那么接下来我们来聊聊安全性问题，也就是达克替尼的副作用。

　　达克替尼最常见的副作用为：腹泻、皮疹、口腔炎和甲沟炎。

　　对比两组不难发现，无论服用达克替尼还是吉非替尼，几乎所有患者无一例外地出现了靶向药物的副作用。两组出现3级不良反应的比例分别为47.5%（达克替尼）和43.9%（吉非替尼）。

　　达克替尼组最常见引起3级不良反应的副作用包括：皮疹（27.5%），甲沟炎（22.5%）；吉非替尼组则为转氨酶升高（12.2%）。间质性肺炎在达克替尼组报道2例，在吉非替尼组报道1例。

　　值得注意的是，达克替尼组减量服药比例高达85%，而吉非替尼组仅为24.4%。也就是说，我们前面看到的长达18.2个月的中位PFS大部分是由减量服药的患者产生的。这一结果也告诉我们：减量服用达克替尼，并没有削弱临床疗效。反而减量患者的中位PFS更长些！

　　不难看出，日本的经验是通过减量服用达克替尼，来获得更长久的服药时间，从而延长整体的无进展生存期。

　　患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问：4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

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