阿特珠单抗，维罗非尼和考比替尼作为不可切除的BRAFV600突变阳性晚期黑色素瘤的一线治疗（IMspire150）：随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验的初步分析

　　目的：IMspire150旨在评估BRAF+ MEK抑制剂与靶向免疫治疗的一线联合疗法治疗BRAF V600突变阳性晚期或转移性黑色素瘤。

　　方法：IMspire150是一项随机、双盲、安慰剂对照的三期研究，在20个国家的112个研究所进行。对于不能切除的IIIc-IV期、BRAF V600突变阳性的黑色素瘤患者，1:1随机分为至28天周期的阿特珠单抗(atezolizumab)、维罗非尼(vemurafenib)和考比替尼(cobimetinib)（阿特珠单抗组）或阿特珠单抗安慰剂组、维罗非尼和考比替尼（对照组）。在第1个周期中，所有患者仅接受维罗非尼和考比替尼；从第2个周期开始，增加阿特珠单抗安慰剂。通过乳酸脱氢酶浓度和地理区域对随机分组进行分层。阿特珠单抗的盲法是通过相同的静脉安慰剂实现的，而维罗非尼的盲法是通过安慰剂片实现的。主要结果是研究者评估无进展生存率。这次研究正在进行中，但不再招募患者。

　　结果

　　2017年1月13日至2018年4月26日期间，共筛选了777名患者，514名患者被随机分配到阿特珠单抗组（n=256）或对照组（n=258）。在中位随访18.9个月（IQR 10.4–23.8），研究人员评估的无进展生存期比对照组显著延长（15.1个月vs 10.6个月；危险比[HR]0.78；95%CI 0.63–0.97；p=0.025）。阿特珠单抗组和对照组常见的治疗相关不良事件（>30%）为血肌酐磷酸激酶升高（51.3%比44.8%），腹泻（42.2%比46.6%），皮疹（40.9%，两组比较），关节痛（39.1%比28.1%），发热（38.7%比26.0%），丙氨酸转氨酶升高（33.9%比22.8%），脂肪酶升高（32.2%比27.4%），阿特珠单抗组和对照组分别有13%和16%的患者因不良事件停止治疗。

　　结论

　　在维罗非尼和考比替尼靶向治疗中加入阿特珠单抗对BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者是安全和可耐受的，并显著提高无进展生存率。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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