奥沙利铂临床使用常见问题

　　如何避免奥沙利铂提前水解产生草酸造成的静脉刺激

　　奥沙利铂不可用含NaCl等碱性溶液配制，配置后放置时间过长或温度过高易水解生成活性正离子铂和草酸（说明书规定：制备完成的输注液若不立即使用，应贮藏于2~8℃之间且不超过24小时），草酸酸性甚至强于醋酸，导致给药时对血管造成刺激性。因此，在临床用药时应注意规避、降低奥沙利铂带来的静脉刺激，配置后应尽快使用。此外，不同厂家、批次的草酸含量把控也存在差异，当刺激性过强时可考虑更换成不同厂家或批次的奥沙利铂。

　　补液和护肝药使用注意事项

　　碱性药物会加速奥沙利铂的水解，应尽量避免同时使用。任何含氨基酸或蛋白质的补液（白蛋白）或巯基化合物（护肝药）会与游离铂结合，降低抗肿瘤疗效，因此也应避免在化疗当天使用。反之，白蛋白、牛奶、巯基化合物，可作为奥沙利铂过量的解毒剂。

　　肾功能不全患者透析时机

　　当肌酐清除率下降时（CrCl<60 ml/min），会增加AUC游离Pt的暴露，或导致毒性增加。透析针对的是血液中的游离铂，游离铂与血清结合6h达到平衡，所以需要在输注6h内进行，建议给药后2~6h内进行透析。

　　特殊患者剂量调整

　　低蛋白(白蛋白减低>30%)和贫血患者需降低剂量以减少II级毒性发生；肾功能障碍患者可根据说明书调整或根据群体药代公式调整；轻中度肝功能异常和胆红素异常患者无需调整剂量。

　　奥沙利铂给药途径探索

　　奥沙利铂在多癌种中系统化疗地位得到确证。就肝癌而言，由于肝脏有着特殊的双重血供系统，肿瘤组织血供主要来自肝动脉，为其局部治疗的研究开展提供了理论依据。

　　静脉给药：EACH研究显示FOLFOX方案用于肝细胞癌（HCC）系统化疗疗效显著

　　EACH研究是一项亚洲多中心，开放标签，随机III期研究，比较晚期HCC患者给予FOLFOX4（奥沙利铂85 mg/m2 iv，d1；亚叶酸钙200 mg/m2 iv d1,2；5-FU 400 mg/m2 bolus，随后持续22h 600 mg/m2 iv，d1-2）对比多柔比星组（50 mg/m2 iv，d1，q3w）的疗效差异。

　　结果表明，与多柔比星相比，FOLFOX4显著提升了无进展生存期（PFS）和总生存（OS），同时改善了患者应答率（RR）和疾病控制率（DCR），且两组3/4级不良反应发生率无显著差异。随后，EACH研究针对中国人群的亚组分析也证实，以奥沙利铂为基础的全身化疗方案在中国HCC患者治疗中发挥重要作用

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