发表在《JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY》的一项研究，基于KEYNOTE-001的转移性黑色素瘤患者队列的数据，对停止服用PD-1抑制剂帕姆单抗的患者进行了长期的随访，评价该人群的完全缓解（CR）持续时间和无瘤生存时间的情况，肿瘤资讯带您先睹为快。

　　背 景

　　PD-1抑制剂帕姆单抗为转移性黑色素瘤患者提供持久的抗肿瘤活性，其中15%的患者能够达到CR.但患者达到CR后停用帕姆单抗，CR的潜在预测标志物和停药后CR持续时间的研究数据有限。本研究依据一项Ⅰb期KEYNOTE-001(NCT01295827)的临床试验数据，报道服用帕姆单抗达到CR的晚期黑色素瘤患者的基线及长期随访结果。

　　方 法

　　本研究纳入晚期或发生转移的黑色素瘤患者，（无论之前是否接受过伊匹单抗的治疗）分别接受三个剂量的帕姆单抗治疗。要求至少服用帕姆单抗6个月，基于RECIST 1.1标准每12周进行一次疗效反应评估，评价为CR两次以上的患者可停止治疗。采用单变量和多变量分析方法对免疫相关反应和潜在预测因子与CR的关系进行预测分析。

　　结 果

　　1、患者的临床治疗情况

　　共有655例患者入组，中位随访时间为43个月，其中有105例患者（16.0%）达到CR.自首次CR为起点进行随访，截止本数据统计时，期间中位随访时间为30个月，共有92名患者（87.6%）仍然达到CR.14名（13.3%）患者继续接受帕姆单抗治疗，目前中位治疗时间已经超过40个月。91例患者（86.7%）不再接受帕姆单抗治疗，其中67例患者（63.8%）停药后未使用其他抗癌治疗。67例患者接受帕姆单抗治疗的中位时间为23个月，总体达到缓解的中位时间为3个月，达到CR的中位时间为13个月。

　　2、2年无瘤生存率

　　105例患者的2年无瘤生存率（2y-DFS）为90.9%。终止治疗的89例患者（剔除终止原因是疾病进展的2例）2y-DFS为85.8%。终止治疗且后续未使用其他抗癌治疗的67例患者的2y-DFS为89.9%。1515464042839436.jpg

　　3、CR反应率的预测分析

　　655例患者的单因素分析显示，年龄、是否使用伊匹单抗、LDH水平、ECOG评分、BRAF状态、是否接受过BRAF抑制剂治疗、既往接受过几线治疗、PD-L1状态、转移部位、肿瘤大小以及白蛋白水平与CR反应率相关，并具有统计学差异。

　　有146例患者没有检测PD-L1状态，459例PD-L1状态和肿瘤大小的联合分析显示，在肿瘤大小（1~5cm）且PD-L1阳性的亚组，其CR率最高为42.7%，总体上PD-L1阳性且肿瘤越小的患者其CR反应率约高.

　　结论和点评

　　本研究提示，转移性黑色素瘤患者在帕姆单抗停止用药后，仍可以获得持续的CR.并且在停药后中位时间长达2年的随访中，复发率仍较低，让我们看到这部分患者治愈的希望。本研究是第一个有关PD-1抑制剂治疗转移性黑色素瘤的有关CR的深度分析，但是有关持续CR获得的机制仍是今后研究的方向。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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