【通用名称】维莫非尼片

　　【商品名称】佐博伏®,Zelboraf®

　　【英文名称】Vemurafenib film-coated tablets

　　【汉语拼音】Weimofeini Pian

　　【成份】本品主要活性成分为维莫非尼，以维莫非尼和琥珀酸醋酸羟丙甲纤维素固体分散体存在。

　　化学名称：丙烷-1-磺酸 {3-[5-(4-氯苯基)-1H- 吡咯并[2,3-b]吡啶-3-羰基]-2,4-二氟代苯基}- 酰胺。

　　【性状】两面凸起、粉白色至橙白色的薄膜衣片。

　　【适应症】维莫非尼适用于治疗经CFDA批准的检测方法确定的BRAF V600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤。

　　【规格】240mg

　　【用法用量】患者必须经由CFDA批准的检测方法确定的证明肿瘤为BRAF V600突变阳性，才可使用维莫非尼治疗。维莫非尼不能用于BRAF野生型黑色素瘤患者。

　　标准剂量：维莫非尼片的推荐剂量为960mg（四片240mg片剂），每日两次。首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约12小时，即晚上服用。每次服药均可随餐或空腹服用。

　　用一杯水送服药物，服药时整片吞下维莫非尼片剂。不应咀嚼或碾碎维莫非尼片剂。

　　治疗持续时间：建议维莫非尼治疗应持续至疾病进展或发生不可接受的毒性反应。

　　漏服：如果漏服一剂药物，可在下一剂服药4小时以前补服漏服的药物，以维持每日两次的给药方案。不应同时服用两剂药物。

　　呕吐：如果维莫非尼服药后发生呕吐，患者不应追加剂量，而应按常规剂量继续治疗。

　　剂量调整：对于伴有症状的不良事件或QTc间期延长的处理，可能需要按照表1或表2降低剂量、暂时中断用药或停止维莫非尼治疗。对于出现皮肤鳞状细胞癌（cuSCC）不良事件，不建议调整剂量或中断用药。不建议采用低于480mg每日两次的剂量。

　　a.临床不良事件的强度根据不良事件常见术语标准（CTC-AE）4.0版进行评级

　　一项在既往接受过治疗的转移性黑色素瘤患者中开展的非对照、开放II期临床研究中观察到暴露-依赖的QT延长。对于QTc延长的管理可能需要特定的监测手段。

　　特殊人群剂量说明

　　老年人：对于年龄≥65岁的患者，无特殊剂量调整需求。

　　儿童：维莫非尼对18岁以下患者的安全性和有效性尚未确立。维莫非尼未批准用于18岁以下的患者。

　　肾功能受损：对于轻度或中度肾功能受损的患者，无需进行起始剂量调整。对于重度肾功能受损的患者，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。

　　肝功能受损：对于轻度或中度肝功能受损的患者，无需进行起始剂量调整。对于重度肝功能受损的患者中，由于数据不足，无法确定是否需要进行剂量调整。

　　【不良反应】临床试验中的不良反应

　　安全性特征总结：维莫非尼片的临床开发研究项目作为一个整体项目进行分析时，预估共6300例患者接受过维莫非尼治疗。

　　患有不可切除或转移性黑色素瘤的患者：药物不良反应（ADR）来自2项临床试验，一项为在初治的BRAFV600突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者（N=675）中进行的III期临床研究（NO25026），另一项为在至少一次既往系统性治疗失败的BRAF V600突变阳性的转移性黑色素瘤患者（N=132）中进行的II期临床研究（NP22657）。

　　在III期开放性研究（NO25026）中，被随机分配至维莫非尼组的患者接受每日2次口服，起始剂量为960mg；被随机分配至阳性对照组的患者接受1000mg/m2的达卡巴嗪治疗，采用静脉途径给药，每3周一次。维莫非尼中位治疗时间6.6个月，与此相比，达卡巴嗪的中位治疗时间0.8个月。II期临床研究（NP22657）是一项开放性、非对照、单组研究。在这项研究中，患者接受维莫非尼960mg每日两次的治疗,中位治疗时间5.7个月。

　　最常见的任意级别ADR（任一研究≥30%）为关节痛、疲乏、皮疹、光敏反应、脱发、恶心、腹泻、头痛、瘙痒、呕吐、皮肤乳头状瘤和皮肤角化症。最常见（≥5%）3级ADR为cuSCC、角化棘皮瘤、皮疹、关节痛和γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高。两项研究中4级不良反应的发生率均≤4%。研究NO25026中导致研究药物永久停用的不良事件的发生率为7%。研究 NP22657中，导致研究药物永久停用的不良事件的发生率为3%。

　　总结了患有不可切除或转移性黑色素瘤患者的ADR。ADR均按MedDRA系统器官分类列出。各种ADR的相应发生频率分类基于以下规定：十分常见（≥1/10）；常见（≥1/100 至<1/10）；不常见（≥1/1,000 至<1/100）；罕见（≥1/10,000 至<1/1,000）；十分罕见（<1/10,000）。

　　患有不可切除或转移性黑色素瘤患者的药物不良反应*总结

　　*使用MedDRA报告药物不良反应，并使用NCI-CTCAE v 4.0进行毒性评价结果分级。

　　#根据研究者指南，全部皮肤鳞状细胞癌病例均作为3级事件进行报告，无须进行剂量调整或中断给药。

　　§§4级GGT升高仅来自不可切除或转移性黑色素瘤的患者报告（初治患者组<1%，至少一次既往全身性治疗失败的患者组4%）。

　　患者如果有用药需求请咨询康必行医学顾问：4006-130-650 我们将竭诚为您解答。

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