商品名：ICLUSIG

　　通用名：ponatinib（帕纳替尼或普纳替尼）

　　厂家：ARIAD

　　规格：45mg*30T、15mg*60T

　　美国FDA获批：2012年

　　仿制：孟加拉Beacon

　　中国：未上市

　　靶点：BCR-ABL,VEGFR, PDGFR, FGFR,EPH,SRC家族，KIT,RET,TIE2和FLT3

　　获批适应症其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI,如伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼）治疗无效或不能耐受的慢性期、加速期或急变期的慢性髓细胞白血病患者（CML）；其他酪氨酸激酶抑制剂（TKI,如伊马替尼、尼罗替尼、达沙替尼）治疗无效或不能耐受的慢性期、加速期或急变期的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者（Ph+ALL）；慢性期、加速期或急变期的T315I阳性慢性髓细胞白血病患者（CML）；慢性期、加速期或急变期的T315I阳性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者（Ph+ALL）。

　　用法用量完整吞服，随餐或空腹皆可。推荐的初始服用剂量为45mg、每日一次；对于已经达到主要细胞遗传学反应（MCyR）标准的慢性期（CP）CML和加速期（AP）CML患者，可以考虑减少剂量。如果肝脏有问题，推荐的初始服用量为30mg、每日一次。如果有某些不良反应，可酌情减量至30mg或15mg、每日一次。如果服用帕纳替尼3个月（90天）内无效果，则考虑停止服用。注：尚未确定的最佳剂量。在临床试验中，起始剂量是每天口服一次45mg.然而，在2期试验中，68％的患者在治疗过程中每天需要将剂量减少至30mg或15mg.

　　耐药机制对TKI耐药的原因可分为2大类，一类是与BCR-ABL融合基因无关的、如SRC激酶家族的激活、细胞遗传学克隆进化、Ph+CML细胞中出现额外的染色体异常、静息干细胞的出现等，另一类是与BCR-ABL有关的、如BCR-ABL融合基因突变、BCR-ABL基因的扩增或过表达等，如下表所示。表注：TKI耐药分类表近一半对TKI耐药的患者（35%-45%）是因为BCR-ABL融合基因发生突变，突变发生在ABL1的酪氨酸激酶结构域中。另外小部分原因是BCR-ABL基因的扩增或过表达，或者与BCR-ABL无关的其他原因。那么对于BCR-ABL基因突变的分类及对应方案如何呢？下表为BCR-ABL激酶结构域突变类型及对伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼的敏感程度表，可以看到大部分突变都可以找到伊马替尼、尼罗替尼和达沙替尼三者之一进行治疗，但唯一一个T315I突变是三种药物都无效的，帕纳替尼应运而生。如患者需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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