来那替尼/奈拉替尼(Nerlynx)是一种不可逆阻断 EGFR1、HER2 和HER4 的酪氨酸激酶抑制剂,其相对分子质量低于拉帕替尼(分别为 557.051、25.455 g/mol)15-W)。NEf-ERT-T 的Ⅱ期临床研究结果显示,单用来那替尼对比紫杉醇联合曲妥珠单抗治疗转移性 HER2 阳性乳腺癌患者的效果。
结果显示两组患者中位PFS均为12.9个月,来那替尼组在控制脑转移方面更有效,在不良反应方面来那替尼组3级腹泻发生率远高于曲妥珠单抗组。但ExteNET研究显示,曲妥珠单抗辅助治疗后给予来那替尼并没有降低 HER2 阳性乳腺癌脑转移发生率。
VAZ-LUIS 等研究发现,来那替尼组和安慰剂组 5年后脑转移的累计发生率分别为1.3%和1.8%,两组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但在亚组分析中显示来那替尼可延长ER 阳性 HER2 阳性这部分患者的无病生存率。
在不良反应方面,来那替尼/奈拉替尼治疗组 41%的患者发生了3/4级腹泻,而安慰剂治疗组患者中只有2%发生了3/4级腹泻。在一项Ⅱ期临床研究中发现,接受一种或多种中枢系统局部治疗包括全脑放射治疗、立体定向放射治疗和外科手术治疗后,再予以来那替尼,患者的客观缓解率为8%,与卡培他滨联合使用客观缓解率高达49%。
来那替尼/奈拉替尼联合卡培他滨疗效与拉帕替尼联合卡培他滨疗效相似,来那替尼治疗组3级不良反应发生率为49%,以腹泻最为常见,发生率为32%,其中16%的患者因不良反应而停止治疗。
来那替尼/奈拉替尼是一种口服、强效、不可逆酪氨酸激酶抑制剂,主要用于HER2阳性乳腺癌的强化辅助治疗。用药方面,来那替尼的推荐剂量为240mg(6片40mg),每日口服一次,与食物同服,持续治疗一年。