间变性淋巴瘤激酶(ALK)是一种酪氨酸激酶受体，大约 5% 的 NSCLC 患者中会出现 ALK 基因重排，抑制 ALK 磷酸化和 ALK 介导的下游信号蛋白 STAT3 和 AKT 的激活，抑制 ALK 融合、扩增，减低肿瘤细胞活力。

　　ALK-TKIs 是目前治疗 ALK 重排的非小细胞肺癌患者最常见且有效的药物，目前全球已上市一代至三代，国内仅上市两代，布加替尼、劳拉替尼还未在大陆上市(劳拉替尼在香港已上市)。

　　NCCN推荐阿来替尼作为一线治疗首选

　　NCCN 治疗指南要求患者在接受治疗前需进行病理分型检测和分子检测，以确定具体 NSCLC 的病理类型(鳞癌or非鳞癌)与基因突变类型，进行相应治疗。

　　NCCN 2020V3 把阿来替尼列为ALK突变首选用药，布加替尼、塞瑞替尼、克唑替尼为其他一线用药；二线治疗使用根治性局部治疗或靶向治疗(根据一线具体用药)；若ALK靶向抑制剂治疗后依旧无效，则考虑采用劳拉替尼(首选)或免疫抑制剂(首选)或者其他化疗药物治疗。

　　阿来替尼是罗氏 2015 年获批上市的二代ALK-TKI,在与克唑替尼头对头试验ALEX中，阿来替尼将 mPFS 提高到克唑替尼的 3 倍(34.8 vs 10.9)，ORR 达 82.9%；其中有脑转移的患者受益显著，mPFS 27.7 个月，接近克唑替尼的 4 倍(7.7 个月)；肿瘤缓解深度>50% 的患者比例达 75.0%，而克唑替尼仅 50.3%；同时持久耐受性更好。

　　二代药物布加替尼在单臂试验中也展现了较好的临床数据，mPFS达到24个月， 2020 年 2 月一线治疗适应症获 FDA 优先审评，5 月已正式获批。

　　一代药物克唑替尼对于接受过 ALK-TKIs 治疗出现耐药反应的患者，相较之传统化疗也展现较好的 mPFS,但 OS 无显著差异；同时，新获批适用于 ROS1 突变患者，疗效显著。

　　劳拉替尼是辉瑞2018年推出的三代药物，对于耐药后的患者治疗效果显著提升(mPFS 11.8 月，ORR 46.7%，DCR 86.2%，颅内 ORR 41.7%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650.

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